EGFR-表皮生长因子受体% ?! [4 U% D7 G9 v: N4 w" I ]/ h
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
/ ^. ^; Q3 @0 J, a4 J(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
! c8 y& L Z* [- }9 ]$ `(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
# p5 O' W" i/ S- |EGFR20(T790M )外显子突变
/ z8 }) e/ W0 z# ](l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效0 M# n( O1 R& U) `2 r, f
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药+ I+ O1 d: w' \- |: F' S
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定$ \4 d# }3 ^/ h, M2 |- }# f; a
ERCC1-切除交错互补基因19 Q2 g6 n- B% A, w- \3 _5 n$ J& B
ERCC1表达
. A% a2 _" i$ O4 Z, S- s7 g( E(l) 预测药物:铂类药物疗效3 [* [9 q0 p/ P& o/ k
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
! A) W* o& `1 i) X3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
/ ` j$ l1 b* ?RRM1-核苷酸还原酶调节因子1" K) A/ G* z" n3 }; _
RRM1表达 , L8 g! N% V( t5 g) A2 |
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效) t9 ]" j6 c2 U2 h
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。3 P0 H2 f/ H3 q
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定) ~. P b5 J5 ?$ V( Z0 e
β-tubulin -微管蛋白β( M7 B" O8 R$ [4 d
β-tubulinⅢ表达 9 m! K! h' P" \/ f9 G3 L$ x3 D
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效* Y+ v6 D% q' Z2 H
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。! o! a! r2 e( Q4 Y* F/ q1 N
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定* C+ ~0 P1 K# j- c; ] }* Y
TS-胸苷酸合成酶* `4 W. W3 i! }: _
TS表达
% T8 m) ` J' \2 N(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效) _/ W) u2 o6 U6 E& U$ W
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
) o5 ^- a `! c; E% L' c/ a" ]l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
, Y/ `5 m$ v7 t [7 P& E0 Y6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
8 ?; c" f8 v8 k& y2 r2 l7 D$ P0 q k-ras
$ v) B1 x0 ]9 v( w3 R7 tk-ras基因检测12、13、61位突变
+ L) C0 R3 F7 }; H) g! C- U(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效/ y- f5 n* P' ?' _) E" r+ l+ j; O
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。' M9 z) ]% w. F5 J+ S6 L
B-raf( K( I0 T% `9 c
B-raf基因检测V600E 位突变
2 I9 B) a6 V& l9 b! I3 e(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
6 T; d8 O/ N2 z9 w& N(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
3 k6 m: e( b2 u1 o) GPTEN" i% |% i3 A m, Z
PTEN基因表达! U _; d0 }* T9 ]8 b# J, z5 i
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
( R) I; H. C/ n, m0 n( |* z(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
( K, o0 x1 U$ @! ~5 z9 API3KCA基因突变2 Y2 o( h h" H$ f' q3 n
PI3KCA基因突变6 B- `* g- W/ W/ y5 x3 ?3 I' I
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效2 ?; H" f% i6 F
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
# P+ x/ R9 M) S3 K, O( C2 t7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
2 y( z( A) ], ?$ T, x; h) R; s UGT1A1 Q7 f1 _, U, E9 n9 ?
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
. S/ J& N$ U& y* J( 2) 预测药物:伊立替康疗效
. p) h+ n( x% O* E* o. D; a) B- I$ {l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。' h: _* ?3 O; G7 T3 z2 e5 R
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定3 i# t- S+ v& `% S1 n
DPD TS-胸苷酸合成酶7 c0 m, z, f; P, o# C/ _* I
(l ) 预测药物:5-FU
" S: t4 Q! _1 f(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。- a6 `9 q6 Y. D9 I! ?7 E
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)! g& L; ^) u" U* x# e3 _+ M
(4) 预测药物:5-FU毒副作用7 Q h, D* F' P# w8 V
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
8 V' u- r' f+ T6 Z6 S9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定0 |6 {! D3 }9 G2 e! m- t- Z
HER-2
0 `6 {6 C @7 _1 _) i5 T1 R(l ) HER-2基因扩增
! d' o; ?' B! R9 e(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
% l1 R8 x w7 ^' A6 u(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。2 e6 \9 W. h1 B
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定* W0 ~3 ]9 y" Q
C-Kit
4 j! u( [ ^; l(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)8 o( }# q1 |% e b2 B- F
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)% k/ n, ]2 M+ a* ^9 I) |: B, O
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
' w8 W7 J9 @: k( M$ sPDGFRα
) H+ n7 a2 }# s( i(l) PDGFRα基因突变(18、12); g! w) m9 l, [3 G3 b2 e2 V
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
& k& ^! a" Z7 ]" a1 w3 f(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |