EGFR-表皮生长因子受体
4 r' d0 \$ g+ Y# y) oEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变4 b k- ]( e' X5 ?5 p
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
1 { B! C4 G6 ]# ^( x9 g1 v- n(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。7 |4 r- F' H/ |! R3 p. C5 m
EGFR20(T790M )外显子突变) }, C# [& o" {* O1 C
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效$ C0 t& j- M3 ~8 G& l
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
+ P$ f/ N) |" i( x2 E: j2 P2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定0 C4 R6 j6 C$ W5 q, j, s
ERCC1-切除交错互补基因1
6 p; T: u; X$ ~" f7 r! L- {ERCC1表达 ' _' Q2 n( F& `0 q' u0 N
(l) 预测药物:铂类药物疗效+ U; E0 q' m8 C! f( O6 c5 t
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。+ u5 N. z% m; r3 k- D0 Y. ~
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
/ g- q/ T; J; z* s7 {RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
, K9 W" u9 R) ]1 [RRM1表达 . w, G, k; M6 c c. M
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
" i3 C N- ]/ y( A+ Q(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。# E0 x" C3 {7 q; s
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
" k* U: D3 e$ H1 k+ ~ β-tubulin -微管蛋白β
& C5 l' g; ?5 |$ e2 A% M0 `3 H( m β-tubulinⅢ表达
) ~8 ?" W( U+ w+ N7 N& f(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效- v) i7 z; B' D
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。! r' C) h, e6 q$ @5 U6 y6 n0 a- T
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
! W" u [( |$ H# \& ^: g8 w1 WTS-胸苷酸合成酶
+ ?. `' j N3 m& d% j; NTS表达
4 `/ y, z9 z0 N+ ](l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
: ?% O }0 I3 r* ^2 y(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
4 M/ O8 |- E; t il 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。/ g$ J+ m3 E- a
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定2 E2 L. C0 B4 h6 j
k-ras3 ~- t1 f& k9 c; g- i. {5 o' i
k-ras基因检测12、13、61位突变 9 ^9 w# ` l0 X7 j9 M- z& n
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
+ g* s( O$ t2 B {! U0 A) S% H(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
" N5 ^! g2 p2 ~* a% C: S# F; mB-raf2 [$ a/ W( K0 M% x/ h4 B, V
B-raf基因检测V600E 位突变
8 \6 M5 C" x2 A$ U" Q0 c(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
+ a; c& ^" ]* A- k% A(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
' A4 ?# ]' r4 d* j# |+ kPTEN: Q4 E/ G& V- T! k0 B: | q% L
PTEN基因表达1 F1 o) I" I" }" L ^& e
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效! {: N# X5 r, I9 w% h
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
7 Y2 e" s: P, a# F! X( r7 w2 u. r8 uPI3KCA基因突变. h# \, c' D% R! ?
PI3KCA基因突变
- W; P1 H( n8 V. d6 W(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
/ ~; E5 o" }: {(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。* _: A1 N! m$ o/ [# I0 n( _( Y7 S
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定: k- i. M( M9 W' B; B
UGT1A1
7 U9 M6 @/ m6 z. V+ B(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性! x* N* x# B8 Z" R* [
( 2) 预测药物:伊立替康疗效
$ B- L5 s D" n8 P" q5 U- Bl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
. B. B7 O9 F. Z, x. e' Q! C8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
% v9 `, I1 J! @0 k' q7 u# H DPD TS-胸苷酸合成酶
( U4 B6 O7 T' |. a: z. U$ I(l ) 预测药物:5-FU
3 `& i# q* j) i& B, W(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
. F: y, ~, f1 o% N5 I: c(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
) S, g! B9 G2 Z& a; m( i @(4) 预测药物:5-FU毒副作用5 B9 o% W8 }' ]7 s
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。' u3 p: d6 }# c7 s
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定' I3 L) z: B R- c7 `" E- Y
HER-2
9 R7 ^0 ?) W% ^0 m(l ) HER-2基因扩增 d( m: ]5 z, w6 U# F/ {- x' L. K
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗). B: E/ z4 L/ M$ m4 A8 Q
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。7 H5 y) @- b6 A3 M
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
( Z* W% V; k: OC-Kit2 F4 Z! N$ D. v' e& l2 r8 z
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
6 g& [0 u2 ?5 [" [(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦), R$ S/ q8 A4 q! S' z
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。2 w; V# P$ `; J2 i( j/ R9 ~
PDGFRα
4 R0 ]8 v2 p2 i/ t- N1 n(l) PDGFRα基因突变(18、12)8 V- y1 c! E6 _* K Y
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
2 s" T, Q- h8 Q9 h* l( n2 P& R7 U(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |