达可替尼咸鱼翻身？

达可替尼（Dacomitinib，PF299804）是辉瑞研发的第二代EGFR靶向药，莫树锦教授在今年ASCO会议上报道了ARCHER 1050三期临床试验结果。

452名刚确诊的IIIB/IV期或复发的 EGFR突变阳性NSCLC按1：1随机分配到达可替尼45mg每天一次和吉非替尼250mg每天一次。达可替尼的客观有效率75%，疾病控制率100%，中位无进展生存期14.7个月；吉非替尼的客观有效率72%，中位无进展生存期9.2个月。总生存期数据仍不成熟。最常见的3级不良反应：达可替尼是痤疮性皮炎（13.7%）和腹泻（8.4%），而吉非替尼是ALT升高（8.5%）。俩组均没有出现4级不良反应，达可替尼组有一例患者发生5级腹泻。

阿法替尼Vs吉非替尼

阿法替尼（Afatinib，Bibw2992）是勃林格殷格翰研发的第二代EGFR靶向药，在中国已获批用于EGFR突变阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌，以及含铂化疗失败的晚期或转移性鳞状细胞肺癌。

LUX-Lung 7二期临床试验是在EGFR突变阳性NSCLC患者中开展的第一项头对头EGFR靶向药对比研究。阿法替尼40mg每天一次，吉非替尼250mg每天一次。

阿法替尼的客观有效率72.5%，疾病控制率91.3%，中位无进展生存期11.0个月，二年无进展生存率16.0%，中位总生存期27.9个月；吉非替尼的客观有效率56%，疾病控制率87.4%，中位无进展生存期10.9个月，二年无进展生存率7.3%，中位总生存期24.5个月。

最常见的3级不良反应：阿法替尼是腹泻（12%）和皮疹（9%），而吉非替尼是ALT/AST升高（8%）。达可替尼组有3名患者发生4级腹泻，1名患者发生4级皮疹；吉非替尼组有1名患者发生4级ALT/AST升高。

阿法替尼组有20名患者，吉非替尼组有23名患者进展后接受第三代EGFR靶向药治疗，疗效类似，三年总生存率均超过90%。

一线治疗，哪家强？

达可替尼和阿法替尼的不良反应类似，腹泻和皮疹比吉非替尼严重，而吉非替尼具有肝脏毒性。从现有数据来看，达可替尼一线治疗晚期或复发性EGFR+NSCLC很有竞争力。

参考文献

Tony Mok.ASCO 2017#LBA9007.

Keunchil Park.The Lancet Oncol 2016.

L. Paz-Ares. Annals of Oncology 2017.

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