bright家的治疗贴---特耐药，T790+,CMET+,v+，9291轮换联合184/280+v(阿西后1120)...

叶之长安 发表于 2017-3-15 22:30
治疗情况如下：
2015.1——2016.5  易瑞沙
我妈妈是14年11月确诊的，有骨转和淋巴转移，当时做了基因 ...

你家单药易瑞沙一年多后耐药，这种长时间单药的耐药原因多半T790造成的，因此你们后来上9291是对的。

9291用上后，体感好，但是指标差，这说明9291部分有效，长时间的单药易瑞沙应该还激活了其他通路，其中cmet的概率较大，大概有25%

你们后期，上9291+184，这个方向是对的，指标的上升可能与用量有关，你们有脑转的，应该上9291+184,120mg+50mg的量。184的副作用没那么大，我家用了很久，9291的副作用也没那么大，可以放心上。

至于你们最近上的易+804，这是不对的。一旦T790耐药，所有一代EGFR-TKI均失效。804对T790的抑制作用很小，不足以逆转一代耐药。

建议，9291（120mg）+184（50mg）再试15天，后验指标。如果不行，再联合其他通路的抑制剂。

（15）初用280的神奇

这个月(2016年8月)，我家9291联合280，可谓效果神奇。我也不多说废话了，直接列举和上月的显著进步吧。
1、指标上，所有超标的肿标全部大幅度回落，只有一个指标还处于超标状态中，具体见下表。
2、体感上，持续了大半年的咳嗽终于止住，由咳嗽带来的身体不适感也随之而走，慢慢找到了久违的正常人的体感。食欲明显改善，体重持续增加中。
3、CT上，纵膈淋巴肿大和肺门淋巴肿大消失。胸口皮下 肿，消失。

时间	治疗	CEA   (0-5)	CA125   (0-35)	角蛋白19   (0-2.08)	鳞状SCC   (0-1.5)	神经特异性酶(0-25)	CA199   (0-37)
2016.6.3   -2016.7.12	特罗凯(Y)+184	0.91	62.45	59.01	8.00	36.95	----
2016.7.15   -2016.8.20	9291+280	1.16	35	1.08	2.4	5.7	-----

能短我9291购买渠道吗

bright 发表于 2017-3-16 08:29
你家单药易瑞沙一年多后耐药，这种长时间单药的耐药原因多半T790造成的，因此你们后来上9291是对的。
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非常感谢！现在9291和184的用量分别是100毫克和45毫克，把这几粒吃完就按您说的加量吃上试试。

叶之长安 发表于 2017-3-17 10:57
非常感谢！现在9291和184的用量分别是100毫克和45毫克，把这几粒吃完就按您说的加量吃上试试。

你家指标敏感，你们可以吃15天后去验血检测方案的效果，这样减短试药周期，尽早地探索出最合适你们的方案。

（16）EGFR的下游信号传导通路

EGFR与配体结合后，形成同型或者异型二聚体化而激活EGFR激酶，使胞内段多个酪氨酸位点发生自体磷酸化，介导细胞内相应的适配器与之结合，从而引起下游一系列信号通路(主要包括Src/STAT通路、PI3K/AKT通路和Ras-Raf-MEK-Erk/MAPK通路等)的活化，激活的EGFR可促进癌细胞增殖、血管生成、浸润、转移和抑制凋亡，其介导的信号传导异常往往与肿瘤的发生、发展密切相关。

人类Her家族4种受体可组合成10种不同的二聚体，EGFR最常见的异源二聚体化类型是Her2，不同的各种配体和二聚化受体又组合成复杂多样的生化途径，精确的指导细胞各种生物学行为。三条通路中MAPK通路的RAS激活的下游信号效应包括苏氨酸/丝氨酸激酶RAF，促分裂激活蛋白激酶，相关蛋白分子种类还包括JNK, p38等。这些旁路的激活导致细胞周期蛋白D1活化，细胞周期蛋白D1在EGFR和维甲酸之间起连接作用，维甲酸对EGFR有转录调节作用。PI3K催化产物活化其下游的重要靶点AKT，支气管上皮癌前和恶性病变具有AKT活性，但非癌性支气管上皮细胞则无AKT表达，AKT通过使大量蛋白磷酸化来调控细胞的存活和凋亡;Src通路激活后继而磷酸化STAT3，活化的STAT二聚体转移到核内调节相应基因表达，可协同PI3K途径抗凋亡。

研究表明：EGFR突变主要激活的是STAT和PI3K/AKT通路而不是Erk通路，表现为抗凋亡活性的增加。

bright：您好！学习了您的帖子，很受启发。您在回复一位病友中提到：“我的建议，再给9291一段时间，方案调整为9291+184，9291+280或者9291+克唑替尼，3个方案里面选一个即可”，“特＋280是这些方案中，成功率比较低的”。我现在也吃着280＋特，看了您的这个意见，也想改为9291+280试试。您能告诉我这其中的道理吗，谢谢！

谁有280的购买途径，麻烦介绍个，万分感谢

ZZQ 发表于 2017-3-22 10:36
bright：您好！学习了您的帖子，很受启发。您在回复一位病友中提到：“我的建议，再给9291一段时间，方案调 ...

你现在是什么情况？

吃特罗凯+280之前，是什么方案？

bright 发表于 2017-3-22 19:33
你现在是什么情况？

吃特罗凯+280之前，是什么方案？

病情简介：
老伴今年77岁。于2012年5月确诊肺腺Ⅳ期。没作基因检测和免疫组化。每两月作一次CT。15年7月脑核磁为腔隙性梗塞灶，16年11月腰锥核磁为考虑腰锥骨转。
一、服特效果明显期：约长16个月。服特前2次化疗(培美＋奥沙利铂)，病灶缩小有限。因虚弱，于12年7月改服特罗凯。服特中：头2个月主病灶缩     小，第3个月胸水消失一直至今。后一年左右一直稳定，2013年9月主病灶下方出现1小结节，进入不完全耐药期。

二、不完全耐药期：约长15个月。继续服特，病灶缓慢增长(属SD)。中间插二次培美化疗加粒子植入(效果不明显，副作用大)。

三、服非正版靶向药阶段，从2015年2月至今，长约25个月。用过的药(没按顺序)：
特罗凯(150mg／d)
  2992(40mg／d)，2992(60mg)1天＋易6天，2992(40mg／d)隔1～2天＋280(125mg×2)每天用。
  4002(100～125mg／d*2)＋特，4002(120mg／d*2)每天用＋804(20mg／d*2)隔日用。
  804(45mg／d)。
  9291(80～100mg／d)，9291(100mg／d)＋易，9291(80mg／d)＋804(35mg／d)隔日用， 9291(60mg／d)＋184(15mg／d*2) 隔日用，
  凡德(230mg、250mg)、T药21天
  280(125mg／d*2)＋易，280(150mg／d*2)＋特，280(150mg×2)＋9291(100mg)。
  184(20～25～30～35 mg)＋特，184(20～25～30～35 mg)＋9291(80～100～120 mg)。

四、用药效果较好的方案是(依据2月1次的CT)：
  4002(100～125 mg／d*2)＋特；  
  9291(100mg／d)＋易；
  2992(60mg)1天＋易6天；
  280(125mg／d*2)＋ 易；  
依据上述，初步判断老伴有：E、T790、Cmet靶点。

五、近期用药记彔
  10.17～11.13。  804(20mg／d*2) 吃2停1＋9291(60mg)每天19天＋4002 9天。共28天。
  11.14～12.11。  280(125mg×2)＋2992(40mg／d)隔1～2天。共28天。
  12.12～1.8。    4002(125mg／d*2)＋特。共28天。
  1.9～1.25。     280(150mg×2)＋9291(100mg)17天。
  1.26～2.19。    184(35mg)＋特4天，184(30mg)＋9291(100mg)21天。
  2.20～3.9。     280(150mg×2) ＋特18天
  3.11～3.31。    184(35mg)＋9291(120mg)21天
因近期老伴身体虚弱(卧床)，从17年始就没作过CT。一、二月280与9291和特的不同联药，从体感上区分不太明显。

六、下一步计划用药
  4.1～4.8。      BKM120(55mg)＋特   8天
  4. 9～4.18。    BKM120(55mg)＋184(35mg)  10天
  4.19～5.1。     4002(150mg／d*2)＋特  13天
  5.2～5.26       280(150mg×2) ＋9291(100mg)  25天
  5.27～6.15      184(35mg)＋ 9291(100mg)  21 天

帖子太长了，麻烦您了。希望得到您的宝贵意见！