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PD1/PDL1单抗比CTLA4单抗有更强的抗肿瘤作用。在研PD1 单抗有BMS的Nivolumab、Merck的Lambrolizumab、Cure Tech的Pidilizumab和GSK的AMP-224，在研PDL1单抗有罗氏的MPDL3280A和阿斯利康MEDI-4736。初步临床结果对晚期并且没有分子标记物指导的肿瘤患者有效率从13-38%不等。初步临床试验研究表明，接受百时美施贵宝免疫检验点单抗nivolumab治疗后，出现了令人印象深刻的长期生存数据，有62%的患者在1年后仍存活，43%的患者在2年后仍存活。1 A9 o7 A* j% e0 O# u/ x
/ ?/ b/ _8 Z" }6 d" X0 d正向共刺激因子的激动剂有Celldex在研的CD27激动剂CDX1127，初步临床显示疗效显著，与PD1单抗联合治疗潜力巨大。在研正向共刺激因子的激动剂还有AZ的OX40抑制剂。
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免疫检验点单抗会出现“延迟效应”，由于一些患者用药一段时间后才出现缓解，BMS和学界提出了延迟效应的概念，并且提出了一个新的肿瘤治疗疗效的评价标准——免疫相关的疗效评价。3 b4 Z8 N8 Q# ?4 Q9 L& `% I+ z
8 N" H4 g; P. i* }同时也会出现与T细胞的过度激活和扩增有关的不良反应，一些患者的器官会发生临床上可观测到的自身免疫损伤。# Q4 s4 P, e2 e8 h* `, M9 }
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免疫检验点单抗面临的挑战是，其仅能解除已经位于肿瘤边缘的T细胞的束缚或加强呈递，不能促使T细胞攻击肿瘤，一些病人并不免疫反应。6 A, }# z4 l0 R2 J( C
http://www.biodiscover.com/news/industry/115701.html |
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