FDA授予Pembrolizumab突破性疗法在非小细胞肺癌

FDA已经授予了突破治疗的型号来pembrolizumab（Keytruda），抗PD-1的治疗，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）谁是在治疗表皮生长因子受体 mutation-或ALK重排阴性，其病已取得进展或以下的铂类为基础的化疗。1

“的免疫疗法对肺癌的出现意味着我们对一些真正伟大的风口浪尖，而关于免疫治疗的好处是，它可能会奏效，即使在耐耐心，”说罗伊S.赫布斯特博士耶鲁大学癌症中心和Smilow肿瘤医院在耶鲁-纽黑文，康涅狄格，对，他的演讲在第12届国际大会在癌症靶向治疗中。

从目前的Ib期主旨-001的研究数据，以及最近在肿瘤内科的2014年欧洲协会颁发的最新发现（ESMO）大会形成为标志的基础。Pembrolizumab先前授予的突破状态为晚期黑色素瘤，并正在研究在超过30种类型的癌症，作为单一疗法以及组合使用。1

Pembrolizumab是一种高亲合性，人源化IgG4的PD-1的阻断抗体，其施加的双重配体阻断PD-1的通路，并具有相似的反应活性，以人类和其它灵长类动物的PD-1，但没有反应到小鼠或大鼠的PD-1。它不具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC / CDC）活性。该代理还包含一个稳定S228P序列改变。该药物被批准用于黑色素瘤的治疗中使用。2

在第一阶段基调-001研究，pembrolizumab的活动正在研究在2-和3周的时间间隔在非小细胞肺癌扩充队列（n = 307）。表1中示出了患者最好的ORR与PD-L1 +肿瘤的中期分析。3
表1.总有效率在患者与PD-L1 +肿瘤在中期分析3






在晚期肺癌的药物正在被研究作为单一疗法以及在整个治疗和组织学类型，包括探索不同的肿瘤特征，如PD-L1的表达作为响应的预测线组合。有2个正在进行I期和III期研究中晚期肺癌（主旨-010和Keynote-024）和一个额外的III期临床试验计划开始的2014年第四季度（主旨-042）1

Pembrolizumab显示在美国以2mg / kg的剂量，每3周为患者不能切除或转移性黑色素瘤和疾病进展的治疗下列易普利姆玛和，如果BRAF V600突变阳性。这个指示下，加速审批核准。在存活或疾病相关症状的改善尚未确立。继续批准该适应症可能是在验证和临床受益的描述中验证性试验队伍。 “Keytruda的FDA的突破性疗法称号强调，新的治疗方法对晚期非小细胞肺癌仍然需要，”罗杰说M 。浦大卫博士，总裁，默克研究实验室在一份新闻稿。“我们的数据调查这难以治疗的恶性肿瘤使用Keytruda是非常令人鼓舞的，我们期待着与FDA密切合作，加快我们的临床方案。”
http://www.onclive.com/web-exclu ... rolizumab-for-NSCLC

貌似是针对 egfr 阴性  alk 阴性

看样子效果不错，前天刚发出的信息，很新，希望能早日上市吧

dxydxy1 发表于 2014-10-28 10:27
貌似是针对 egfr 阴性  alk 阴性

EGFR突变阴性，ALK阴性并非是PD-1对他们无效，而是这两个靶点有成熟的靶向药物，如果有抗药，还是可以借助PD-1的。

sunshiney 发表于 2014-11-3 16:55
EGFR突变阴性，ALK阴性并非是PD-1对他们无效，而是这两个靶点有成熟的靶向药物，如果有抗药，还是可以借 ...

这个是抗PD-1的疫苗，对Egfr/ALK阳性的有效概率是较低的；但是对于Egfr/ALK阳性的患者，同样有效率高的抗 PD-L1药物：http://www.bjcancer.org/Hospitals/Journals/ArticleIndex/232

目前的研究表明，PD-1和PD-L1的表达根据临床和生物学特征而存在差异。PD-1阳性患者多为男性、吸烟者、组织学特征为腺癌、KRAS突变，而PD-L1阳性患者一般为女性、从不吸烟/既往吸烟者、组织学特征为腺癌、EGFR突变或ALK易位。（数据来源： https://www.iaslc.org/articles/e ... cted-nsclc-patients）

所以对于egfr/ALK突变的患者，靶向药之外还可以期待抗 PD-L1疫苗。

或许是由于突变的有靶向药。所以PD-1先在阴性的病人那里先试。但并不意味突变的就无效。

时间紧迫啊加油！

或许是由于突变的有靶向药。所以PD-1先在阴性的病人那里先试。但并不意味突变的就无效。
是基因野生的病友们的福音呀！快点来中国吧