复制：3 b; k* f9 ` m% b7 C. o( x# K
1 o" k2 H! M) E
1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量（MTD）为100mg每天，联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天，推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天（吃5天停2天），可减量至50mg每天。/ ~" c9 H$ B2 T# u# t
每天一次，空腹服用（至少进食前1小时或后2小时），胃溶胶囊。. Q7 e+ }5 P) b: p7 I
BKM120容易吸湿，最好空调除湿一段时间再分装，空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨，不要过筛，直接装胶囊，然后加2-3倍的药用预胶化淀粉，放漩涡振荡器上混合，或者用手用力晃动，几分钟。 装好了以后就不用担心了，就算受潮也不会影响效果，本来就是从水里重结晶出来的。7 l1 _/ R/ ?* X& o# r3 `2 C
# {! U3 \) E. x' M! M. U
2.Gilotrif（Afatinib，BIBW-2992，阿法替尼）是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。$ [0 \6 S( D0 b6 {6 O
BIBW 2992二马来酸盐，淡黄色。BIBW 2992：乳糖或淀粉=1:3。& C) s$ r, x9 m M
BIBW 2992的最低有效剂量是20mg（非正版为30mg）每天，标准剂量为40mg（非正版是59mg），最大剂量是50mg（非正版为74mg）每天。
" i8 [3 I O7 m: g/ T应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。: _- _' C0 ~( A9 h q
与食物同服，阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍，最高血药浓度下降约一倍。% I: B+ F) x+ d
! ]5 b! S4 ~8 O' V$ k P8 x 3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184，主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态，苹果酸盐，胃溶胶囊（胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊）。
' w; C" e- C6 P! o h XL184单药的最低剂量是40mg每天，换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天，即76mg量。最大剂量是88mg，即110mg量。2 \( H% V: X/ ]
XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂
! R3 w. L( G: ]/ g3 o$ f XL184（40mg每天，换算成量是50mg）+特罗凯（150mg每天），二种药物的血药浓度不会互相影响。
( P% Y" W2 b7 n* x5 z XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用，剂量参考联合特罗凯方案。" g0 G: e; U1 W! Y# S, z0 |
如果副作用较大，二药可相应减量。
7 w6 A4 F3 O" y, \2 @: a XL184其它联合方案! @- t8 j) n1 x$ ~% y
XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑3 t, r& S3 Q1 t' i. n) B. j
! B, B7 m: s( M3 J6 b0 ?- x# p 4.阿斯利康的AZD9291，是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变（包括18，19，21突变）和EGFR-TKI获得性耐药（T790M）。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样，也是基于嘧啶骨架，但有所区别，AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力（表现在腹泻，皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些，但相对易瑞沙和特罗凯要小的多）。
8 I6 o9 q; Y* y s! Z6 V7 l! r 在没有进一步的详细数据前，初步的建议是：AZD9291单药，从40mg每天一次开始，如果一周后，耐受良好，加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用，使用40mg每天的剂量。
% Y# |9 F* Z$ I- u6 Y* K# l5 @ G 胃溶胶囊，空腹服用，每天一次。6 n" {- i, [; j$ y3 k
剂量换算：临床量/非正版量=1：1.2，那么40mg AZD9291=48mg，80mg AZD9291=96mg
E* R) J: E0 j! g7 z, D* a不需要辅料。, v: H" ~1 j4 N, W! D Y4 {! N) ~
补充说明：AZD9291的最大耐受剂量未知，估计大于160mg每天，最低有效剂量是20mg每天，对于具体的病人，个体差异很大，药物代谢情况也不一样，个体的最佳剂量需要灵活调整。
" Z1 @% x% ]' Q5 ^$ \
f# q( L H. ]5 [1 p, W: ~" J 备注：憨叔：如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291，就可以不加辅助料直接使用；如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话，就可以不加辅助料直接使用。1 U U( V8 H# h+ q
上述两项我保证不了，所以我就加3倍淀粉，60毫克9291＋180毫克药用淀粉＝1粒胶囊＝一天的量。
: G, L! l1 X6 Q/ B0 b8 A" q+ f2 ]( E. c7 J8 h; V# d8 [& A
老马：之前我说不用加辅料，是认为9291的副作用很小，为了省事儿，就没建议加辅料了。
; J: ?( w l" u, f" ?/ ~0 |从憨豆叔的经验看，加辅料有好处，辅料便宜，无副作用，大家就加上吧。; f4 z9 R# Y, [# [% c) b0 }
比例1：2以上就成。" @! D6 Y( V* y- @$ F
/ i; i+ _+ [" w1 }& I
5.达可替尼Dacomitinib（PF-00299804）是美国辉瑞公司（Pfizer）为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体（HER）抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服，标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹（至少进食前1小时或后2小时）服用Dacomitinib所有剂量。
# l' Y4 a( q* V% {/ e% a$ X" H* i, @/ B) u- _
6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物，也用于治疗非小细胞肺癌。
& \! u/ o- T6 |2 U. \ 服用方法:1 L3 @9 C0 M* }9 E$ b) Y
推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服，可与有或无食物使用，。如不能吞服整片 vandetanib，可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量，杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。
( e* K+ A7 A" Q( z9 F0 l6 d300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。! D- N/ N# M% h2 A8 ~
非正版：正版剂量比例=1：1，胃溶胶囊。7 E+ f+ T5 Q6 r- R" G; h. h3 l0 @
. t. K. t( r* C5 ]+ t8 I3 X* u 7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案：一天一次，一次50mg，空腹，连续服用二周，休息一周，每三周一个疗程。
6 _. `1 K1 e9 I1 x2 j3 s注：如果是25mg的剂型，可以每天二次，一次25mg服用。
5 a% `! T$ q4 y, B0 w( A0 O- z4 L对于50mg每天方案，如果头二个疗程无缓解，副作用微弱，可以加量到75mg每天（1天50mg，另一天100mg或者每天25mg*3），或者吃三周停一周，四周一个疗程
$ ]- A8 Y) |5 x- g" | 依托泊苷软胶囊（泊瑞）50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒
2 I F/ T" u; h+ R 依托泊苷软胶囊（拉司太特）25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。+ {6 u3 o" Z( h4 R/ q
依托泊苷软胶囊（威克） 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒
9 @% _2 D, p! T9 j4 e 医保乙类药。
) L* v9 M& P) ^5 r* i! I注：此二方案为低剂量方案，比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高，副作用更小。
3 O$ e: b) j1 @0 z+ G4 G
" Z; B# |4 e" |6 b$ { 8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制，拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物，化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S，分子量为493.58（甲磺酸盐）。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR，较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。- M1 Q0 @2 n7 y. s* g
甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物，剂量下调后，每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量（MTD）。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始，女性病人从500mg剂量开始。; H) X! {: _ M5 c2 m2 P0 `6 A; D
1 d5 t: }0 X+ I0 i2 H9 T# J8 h, g, W
9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B
) @' p" }* V" p' H6 h, }" aHM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂，对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。/ d8 i/ n. c0 C; F% j' Z
推荐服用最低剂量是14mg（药粉量为15mg）每天一次，标准剂量是16mg（药粉量为17mg）每天一次，最大剂量18毫克（药粉量为19mg）每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1：1.06，16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始，一周后看耐受性调整剂量。
/ K& F' v [5 n/ ^( Q3 k( R0 P: Z( T4 _8 R8 ]; T7 h) u
10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂，专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量：250mg*2（1天二次，一次250mg），先服用7天，如果副作用不大，再加量到300mg*2。* h# [$ {+ G: f8 M3 F, y# H3 F( ]
胃溶胶囊，空腹服用。与其它药物错开2小时以上。
: e6 `; z4 \: v3 w' \ INC280的半衰期是6.8小时，Cmax和AUC值与剂量成比例，服用10，20， 50和70毫克/天的剂量，在第15天时，对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3％ ， 45.7 ％，67.5 ％和69％。INC280剂量为70毫克/天（1天一次）时，平均血药浓度超过IC90长达17小时。
9 m. z/ D7 x5 E& R0 q/ n# [主要的副作用：1-2级的轻度震颤，乏力，恶心，腹泻，消化不良，头痛，和兴奋，肝功能影响（谷草转氨酶和胆红素升高）；听力影响（400mg*2剂量组，可逆）。
z* m. t p9 _" T/ f |
显身卡
