非小细胞肺癌的一些基因突变

sunshiney · 发表于 2014-6-26 14:16:12

Langman 发表于 2014-6-26 10:12
不错的普及知识。ALK突变，可以服用克唑替尼。

克唑替尼严格讲是一个多靶点抑制剂，但就像mindfury说的，它可以抑制ALK， MET，所以在EGFR抑制剂无效的情况下，盲试克唑替尼还是有希望的。

蓝天白云 · 发表于 2014-6-27 07:19:15

不但普及知识，还抛砖引玉。。。谢谢了！

战斗不息 · 发表于 2014-6-27 11:51:14

终于等到了这个帖子，谢谢Sunshiney的开帖。爸爸今年5月确诊肺腺伴肉瘤样癌，低分化，3A期，Egfr，Alk，Ros都不突变，只有Kras突变，目前第一期的化疗培美和奈达铂刚结束。这两天网上遍寻关于Kras突变的治疗，可惜都没有明确的效果。一会把基因报告发上来，请各位高手帮忙看看化疗后该怎么选择治疗方案。今天有在网上看到AP23573对Kras有效，有知道的可以说说吗？

战斗不息 · 发表于 2014-6-27 14:54:33

战斗不息发表于 2014-6-27 11:51
终于等到了这个帖子，谢谢Sunshiney的开帖。爸爸今年5月确诊肺腺伴肉瘤样癌，低分化，3A期，Egfr，Alk，Ros ...

谢谢，mindfury。司美替尼6244之前也跟医生证实过是有效的，但好像网上说单药效果不明显，要联其他药才有效果。现在是想找到更多的针对KRAS突变的药，这样未来的治疗才有更多的路可走，可惜实在太少。这两天还有看到几个药：曲美替尼trametinib，虽然是治疗黑色素瘤的但是针对MEK抑制的，可能也有用，有没有人来讨论下，另外还有PZ23573。

战斗不息 · 发表于 2014-6-27 15:10:11

这是我爸爸的基因检测报告，可以看见EGFR的18,19，21都不突变，但20外显子沉默突变。医生说这是耐药的一种表现，所以特跟易肯定无效。那我可以吃特和易耐药后的一些药吗，比如2992等。KRAS是12密码子突变。求大家帮忙讨论给我些指点，谢谢。

mindfury · 发表于 2014-6-27 23:34:48

继续补充：
Her2突变（注意不是扩增/过表达）：2%左右，阿法替尼/赫赛汀有效。相关研究文献：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23610105

再来谈近几年研发比较热的FGFR抑制剂，其实查了半天资料我也不太明白，FGFR分为1/2/3/4四种，异常又包括扩增、融合等等。最常见的是FGFR1扩增，乳腺癌发生率在15~20%左右，NSCLC的发生率在10%左右。目前研发中的FGFR抑制剂很多，但临床试验结果大多让人有些失望，即使根据FGFR异常筛选患者，应答率仍较低，普遍在20%~30%左右。这个靶点与MET的情况类似，需要进一步研究以确定能够明确获益的患者人群。
据今年ASCO摘要的数据，诺华的泛FGFR抑制剂BGJ398在一期临床试验中显示出一定的疗效， 17名FGFR1扩增肺鳞癌患者中有4例部分应答。

今年ASCO在肿瘤免疫之外最大的热点就是高通量测序技术，它不仅因全基因组测序在检测罕见突变上有优势，而且可能比常规突变检测手段更准确。9名常规检测为ALK突变阴性的肿瘤患者，经FoundationOne的高通量测序检测结果为ALK突变阳性，其中5名患者接受ALK抑制剂治疗后获得部分缓解。由此想到，EGFR TKI对EGFR突变阴性患者有效的个案很可能是因检测结果有误，而不是EGFR TKI对个别EGFR野生型患者有效。

虽然这个帖子的标题是NSCLC基因突变，我这里顺便谈一下小细胞肺癌（SCLC）的靶向治疗，希望楼主不要介意。与NSCLC相比，SCLC的靶向进展治疗相当缓慢，至今没有经FDA批准上市的靶向药物。究其原因，SCLC中多数存在肿瘤抑制基因失活，缺乏对应的靶向药物。有研究发现在SCLC中DNA修复蛋白PARP1出现高水平表达的情况，PARP抑制剂是目前SCLC临床试验中最有希望的靶向药物。据今年ASCO摘要的数据，PARP抑制剂BMN673在一期临床试验中显示出一定疗效，11名SCLC患者中有2名获得部分缓解。由于PARP抑制剂能够阻止DNA单链修复，与DNA损伤化疗药物的联用是研究方向之一，AbbVie的PARP抑制剂veliparib与顺铂、依托泊甙联用初治晚期SCLC，7名患者中有4例部分缓解，1例完全缓解，但3/4级不良事件发生率很高。化疗初治SCLC的疗效本来就不错，PARP抑制剂+化疗的组合是否比单独化疗更好需要随机对照临床试验的结果来判断。
另一个有希望的方向就是之前提过的BET抑制剂，在SCLC中常见原癌基因MYC过表达的情况，而BET抑制剂能够抑制MYC基因的表达，有希望成为对SCLC有效的治疗药物，但目前还没有相关的研究支持这个猜测。

gege710219 · 发表于 2014-6-28 19:59:44

请问除了EGFR，其他的基因突变在哪里可以检测？我是肺腺癌伴纵隔转移骨转移，确诊一个半月。上海市胸科医院检测EGFR及ALK均为阴性，无法靶向治疗。第一次化疗AC方案不敏感。求助您了，万分感谢！

chenhongyu · 发表于 2014-6-28 20:17:32

感谢楼主的分享和付出!

sunshiney · 发表于 2014-6-30 10:46:18

mindfury 发表于 2014-6-27 23:34
继续补充：
Her2突变（注意不是扩增/过表达）：2%左右，阿法替尼/赫赛汀有效。相关研究文献：http://www.n ...

FGFR的4个亚型在不同肿瘤里的作用不一样，目前比较共识的是FGFR1在NSCLC里和FGFR4在肝癌里面的作用。但是就像你提的，在NSCLC里面FGFR1是多拷贝，而不是高表达，所以那是不是肿瘤的推动因素还不明朗。还有一个关键是，FGFR目前没有和其他受体，以及FGFR亚型间选择性好的化合物，导致很多VEGFR，PDGFR活性。但是好像FGFR4在肝癌里面已经火了一段时间了。