爸爸走了，5岁零1个月，夜空中最闪亮的星，一定是爸爸的眼睛，爸爸天堂安好！！！

潇湘风雨 发表于 2014-8-10 11:53
吉西他滨，紫杉醇，多西他赛这三个化疗药都有高低剂量的---根据身体耐受性选择，你要注意。

好的！还想请教下潇湘目前我想帮爸爸换印度特罗凯+INC280（200mg*2)，这是目前好梦成真家用的方案，对我爸目前的情况来说你感觉这个方案值得一试吗？

爸爸最棒 发表于 2014-8-10 12:08
好的！还想请教下潇湘目前我想帮爸爸换印度特罗凯+INC280（200mg*2)，这是目前好梦成真家用的方案，对 ...

我是不喜欢盲试的，我也多次把我的一些分析告诉给你，对于同一靶点各药物的特点不一样，你可以根据自身情况l来综合选择，你自己来平衡吧，

潇湘风雨 发表于 2014-8-10 12:31
我是不喜欢盲试的，我也多次把我的一些分析告诉给你，对于同一靶点各药物的特点不一样，你可以根据自身情 ...

嗯，潇湘，帮我分析了这么多，我明白你的良苦用心！只是盲试药物更多的时候确实是无奈的选择，我会好好考虑的！

今天家人去中国医学科学院找内科石远凯医生就诊，关于骨转对话如下：

问：关于骨转移有三种类型：成骨性、溶骨性、混合性。 血液生化检查结果中的碱性磷酸酶指标的变化针对的是哪种类型的骨转移 ，是成骨性还是溶骨性？有了骨转移后，一定要打骨转针吗？还是等有疼痛的症状后再打？

石答：成骨性、溶骨性都有，溶骨性多些，关于打骨转针得问题，石说，骨转移容易造成骨折，应该早打骨转针好，如果不愿意，等骨痛了再打也行，他建议早打。

荷花池荒岛 发表于 2014-8-11 12:27
今天家人去中国医学科学院找内科石远凯医生就诊，关于骨转对话如下：

问：关于骨转移有三种类型：成骨性 ...

特别感谢荷花的及时信息反匮！昨天在QQ群里一只白扬医生有一种说法，说如果是成骨性骨转的话不用打骨转针，这可能是不同医生的不同见解吧！不过昨天晚上看了与爱有别的一个贴子《治疗中的反思与追问》，里面有一点对我的触动较大，如下：

第三，以防为主。比如骨转移，这个转移也是非常致命的。一旦疼起来，什么意志都会被慢慢消弱。我经常跟病友说，骨转移不要命，但是疼起来影响心情，心情不好就会要命的。很多病友当初发现骨转移时还不疼或者吃了靶向药就控制了疼痛，就以为一切OK了。大错特错！如果你们这样想，你们绝对会付出代价。因为不疼的时候，就是给我们时间去治的机会，当疼的时候再去治，效果不好。有些病人只能靠吗啡，杜冷丁来止痛，如果能有效果还行，有些病人到最后都不能止痛了，活活疼死，病人受罪，家属心疼。

所以我的计划是：如果我爸确诊了骨转的话，为了保险起见，就算目前没有骨疼也要打骨转针。

憨豆大叔的贴子：《学习吧，绕不过的通路和靶标》，链接：
http://www.yuaigongwu.com/thread-14214-15-1.html
之七：PIK3CA基因，陌生的老相识

　　PIK3CA，也叫PI3Ks（phosphatidylinositol 3-kinase 磷脂酰肌醇3
－激酶）是一组蛋白多聚体，由IA和IB两个亚基组成，其中IA是由110催
化亚单位和p85调节亚单位组成的异源二聚体，p110a催化亚单位由
PIK3CA基因编码。

　　说实话，我无法弄明白这些概念，多聚体、亚基、亚单位、异源二聚
体……我就只认得PI3K，因为很早以前老马就在前沿信息作过介绍，而且
BKM120很久以前就已经进入论坛人士的试药实施方案里。

　　PIK3CA基因突变可见于多种恶性肿瘤，如肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌
、结直肠癌等；其中在乳腺癌中突变率高达40%；可见它的普遍性和重要
性。

　　PIK3CA点突变可发生于多个外显子中，其中约4/5位于螺旋区（外显
子9）和激酶区（外显子20）；临床研究发现，PIK3CA突变与多种药物耐
药相关，例如曲妥珠单抗和西妥昔单抗。

　　我们已经知道曲妥珠单抗即赫赛汀，靶点是HER-2，当我们使用2992
或299804或36B而无效的时候，我们便要怀疑是否存在PIK3CA突变；同
样，如果我们使用特罗凯或易瑞沙无效的时候，我们也要怀疑是否存在
PIK3CA突变。当然，假如我们确诊肺癌或乳腺癌或其他癌初始就检测过
PIK3CA并且得知存在突变，那么，我们在使用特罗凯或易瑞沙或2992或
299804或36B或赫赛汀等之前，就应该先考虑用药对付这个突变而不是勉
强直接使用特罗凯或易瑞沙或2992一类。即使我们没有条件检测PIK3CA
是否突变，我们仍可以拿PIK3CA抑制剂作试验性治疗或与别的靶向药联合
治疗。

　　从论坛使用BKM120的病例看，没一例事先检测PIK3CA有没有突变，
似乎也没有一例单一使用BKM120获得好效果，但在联合用药的例子中，
BKM120似乎有不错的表现。是否因为BKM120清除了PIK3CA的阻隔好让
联合的另一主力药长驱直入？因为没人检测过PIK3CA，所以个中奥妙尚不
清楚。

　　随着检测基因的技术成熟和普遍化，PIK3CA的真面目将会越来越清晰
和具体，影响靶向药治疗的PIK3CA突变的神秘面纱必将被揭除。　　

老马贴子节选：《PI3K抑制剂Buparlisib (BKM120)的说明》，链接：
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... page%3D1&page=1
1．        简介
英文名  NVP-BKM-120，Buparlisib
中文名  NVP-BKM-120; 5-[2,6-二(4-吗啉基)-4-嘧啶基]-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺
分子量：410.4
研发药厂：诺华制药，Novartis
临床药形态：盐酸盐，分子量：446.9
临床药：游离碱=1.1：1
PI3K或者Akt的过度表达并不能导致肿瘤形成，但它们能在其他致癌因素诱导的肿瘤发生过程中起重要的辅助作用。此外，PI3K—Akt途径还参与了肿瘤的发展过程，即通过抑制细胞凋亡，增强细胞对低氧和营养缺乏的耐受能力，辅助肿瘤生长。PI3K是一个复杂的大家族，根据其结构可分为3类：I型、Ⅱ型、Ⅲ型。BKM120是I型PI3K抑制剂。
2. 剂量和给药方法
BKM120在体内快速吸收，生物利用度为90%，4小时内达到血药峰值，半衰期约为40小时，经过5-8天达到稳态血药浓度，约为第1天的3倍浓度。单药最大耐受剂量（MTD）为100mg每天，联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天，推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天（吃5天停2天），可减量至50mg每天。
每天一次，空腹服用（至少进食前1小时或后2小时），胃溶胶囊。            
3 副作用和处理方法
BKM120耐受性良好，长期给药引起的副作用为：皮疹，高血糖，腹泻，无食欲，情绪改变，恶心，乏力，瘙痒，黏膜炎和焦虑。
  100mg/d组：皮疹（1-2级59%，3-4级12%），高血糖（1-2级47%），腹泻（1-2级65%，），无食欲（1-2级47%），情绪改变（1-2级18%，3-4级6%），恶心（1-2级24%，），乏力（1-2级29%，），瘙痒（1-2级35%，3-4级12%），黏膜炎（1-2级29%，），焦虑（1-2级24%）。
  80mg/d组：皮疹（1-2级17%，3-4级17%），高血糖（1-2级17%，3-4级17%），腹泻（1-2级17%，），无食欲（1-2级33%），情绪改变（1-2级50%，3-4级17%），恶心（1-2级33%，），乏力（1-2级33%，），瘙痒（1-2级17%），黏膜炎（1-2级50%，），焦虑（1-2级17%）。
  50mg/d组：高血糖（1-2级20%），恶心（1-2级20%，），乏力（1-2级20%，）。
（1）高血糖是与PI3K/mTOR/Akt抑制剂直接相关的副作用，可用药物：格华止（盐酸二甲双胍片），起始剂量为0.5克，每日二次。
（2）皮疹和瘙痒是与PI3K/mTOR/Akt抑制剂直接相关的副作用，可用药物：外用皮质类固醇药膏和抗组胺药（开瑞坦）。
（3）腹泻。腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂（思密达）。中度腹泻时，可用洛哌丁胺（易蒙停），同时对症治疗，用口服补液盐（ORS）预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。
注：易蒙停的使用
易蒙停4mg，随后2mg/4h，至腹泻停止12h停药；若24h后腹泻未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服喹诺酮类抗生素（如氟哌酸）；若 48h后腹泻仍未停止，应用奥曲肽，100~150μg SC q8h，用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症状。
避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等；推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质，热苹果泥。
注意腹部的保暖，可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周，避免感染。
其它推荐药物有：地芬诺酯（Diphenoxylate,苯乙哌啶）、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。
（4）情绪改变。BKM120能通过血脑屏障（诺华的数据显示有一名脑转病人的肿瘤缩小了28%），影响中枢神经系统，可能导致情绪改变。情绪改变的程度与BKM120的剂量相关。可用药物：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，百忧解（氟西汀），赛乐特（盐酸帕罗西汀）。
（5）黏膜炎。口腔炎：保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水；口服VC+VB2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。
（6）无食欲。少食多餐，提供高能量、高蛋白质饮食或营养补充品（安素、保康速、速愈素等）。
四磨汤口服液
甲地孕酮（Megestrol acetate）：160mg每天，一天一次口服，7-28天。
地塞米松（dexamethasone）：每天2-4mg，一天分二次口服。
乳铁蛋白：每天500-2000mg，一天分二次口服。
（7）恶心。胃复安(metoclopramide)。
（8）乏力。治疗乏力的影响因素，包括疼痛、焦虑、贫血和睡眠障碍等，维持适当水平的体育活动。
（9）焦虑。难以控制的过分焦虑和担心，睡眠障碍，坐立不安，肌肉紧张，易激惹，难以集中注意力或思维空白，易疲劳。
心理干预：应向患者说明焦虑、抑郁在癌症生存者是很常见的问题，鼓励日常锻炼。
药物治疗：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，百忧解（氟西汀），赛乐特（盐酸帕罗西汀）。当药物完全起效并且患者症状部分或全部消失后，可逐渐减少剂量。
4.病人身体要求
（1）空腹血糖（FPG）≤120 mg/dL (6.7 mmol/L)。
（2）中性粒细胞绝对计数≥1500/μL。
（3）血小板≥100,000/μL。
（4）血红蛋白≥9克/升。
（5）肝转病人：谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST) ≤3*正常水平上限(ULN)，总胆红素≤1.5*正常水平上限(ULN)。
（6）电解质水平（钾、镁等）正常。
（7）肌酐≤1.5*正常水平上限(ULN)。
（8）能够正常吞咽药物。
5.适应对象
（1）肺腺癌病人中PI3K的突变率是2%，扩增率是6-19%，PTEN突变率是1%，缺失率是77%；肺鳞癌病人中PI3K的突变率是2-7%，扩增率是33-70%，PTEN突变率是6%，缺失率是70%。
一项92例非小肺癌（男性63人，女性29人，腺癌64人，鳞癌28人，抽烟59人，从不抽烟33人）的肿瘤组织基因检测结果显示，PI3K扩增的病人为男性（11人），女性（0人）；抽烟（11人），从不抽烟（0人）；鳞癌10人，腺癌1人。
一项1125例肺腺癌的肿瘤组织基因检测结果显示，PI3K突变的病人共有23人，占2%；其中女性13人，从不抽烟的8人，曾经抽烟的10人，一直抽烟的5人。另外有2人服用特罗凯耐药后获得PI3K突变。PI3K突变可与KRAS，MEK1，BRAF，ALK和EGFR突变共存。
一项113例肺鳞癌的肿瘤组织基因检测结果显示，PI3K突变的病人共有6人，占5.3%，
该6人无EGFR突变。脑转病人7人，其中有2人PI3K突变，提示PI3K突变与脑转可能有关联。
（2）临床前数据显示，Kras突变会导致对PI3K抑制剂耐药，但1期临床结果显示，一名Kras突变的乳腺癌病人有效缓解，一名Kras突变的肠癌病人稳定时间为3.5个月。
（3）肝细胞生长因子（HGF）是MET蛋白的配体，其在多种间质细胞及肿瘤细胞中均有表达，研究显示过表达的HGF可能通过GAB1信号途径诱导EGFR突变阳性的腺癌细胞对TKI产生继发性耐药。临床发现HGF在吸烟的肺癌患者中高表达，尼古丁可诱导NSCLC细胞株中HGF的过度表达，这亦可能与吸烟者接受EGFR-TKI治疗不敏感有关。
EGFR TKI联合BKM120可以克服HGF过表达导致的EGFR耐药问题。
（4）HER2突变或者扩增的肺癌或者乳腺癌病人，其应用BIBW2992或者PF00299804等Her2 TKI耐药后，可以联合BKM120。
（5）对于T790M或者cMet扩增导致的EGFR耐药病人，PI3K/Akt信号通路上调，EGFR TKI联合BKM120有一定效果。
（6）可以尝试抗血管药联合BKM120，有一名肝癌病人用瑞戈非尼联合BKM120有效。
（7）可以尝试cMet药联合BKm120，诺华开了一个INC280联合BKM120的临床，论坛有一名肺癌病人用XL184联合BKM120有效。
（8） BKM120将细胞阻滞于G1期(DNA合成前期)，可以联合G1期特异性化疗药物，提高化疗药物的敏感性。
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BKM120容易吸湿，最好空调除湿一段时间再分装，空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨，不要过筛，直接装胶囊，然后加2-3倍的药用预胶化淀粉，放漩涡振荡器上混合，或者用手用力晃动，几分钟。 装好了以后就不用担心了，就算受潮也不会影响效果，本来就是从水里重结晶出来的。

爸爸有着长达40年的烟龄，虽然去年2月份在疑似有肺癌后就把烟给戒了，但爸爸喜欢在茶馆里打牌，所以说每天仍然没有脱离二手烟，莫非这几个月的靶向药效果不理想和这个该死的尼古丁有关，如果真是这样的话特罗凯联BKM120也需要做为方案必选了！目前主要是可以确认有哪些基因突变或扩增就好了！
网上查了下，金域检验在重庆也有实验室，明天打电话问问，如果可以有血液耐药基因检测就好了！

憨豆大叔列出的检验备选单：《非小细胞肺腺癌适宜检测的项目》
　　了解学习众多的肿瘤信号转导通路与靶标知识，是为了于各肿瘤病
例的治疗有益，便于避免盲目性，稳、准、狠地打击肿瘤细胞，控制病
情和延长生命。我们浏览了肿瘤信号转导通路和基因靶标之后，现在应
进入实际操作阶段，就是检测；如果不检测，就只是纸上谈兵。据了解
，有些检测公司可检测的项目多达300多项，我们即使很有钱，大概也
检不过来，我们只能挑最可能与个体肿瘤密切相关的项目来检测。

　　我们先来看看非小细胞肺腺癌适宜检测的项目。首先说明，所谓的
“适宜”，只是我本人认为的，并不是什么权威机构或权威人士发布的
规定。

　　A：检测基因突变：①EGFR E18、E19、E20、E21；②HER2 E20；

　　　　③KRAS E2、E3；④BRAF E15；⑤PIK3CA E9、E20
　　　　　　　　　　　　　
　　B：检测基因扩增：①MET、②EGFR

　　C：检测基因融合：①ALK、②ROS1

　　D：检测基因多态性：①BIM　

　　E：检测mRNA表达水平：①VEGFR1、②VEGFR2、③VEGFR3、
　　　　④EGFR、⑤HER2

刚刚电话跟益善生物的客服了解了一下关于爸爸再做基因检测的事，我问了两个问题：
1．可以用去年11月份的纤支镜活检标本再做相关的如T-MET的靶标检测吗？
2．可以用外周血检测相应的耐药基因如T790，PIK3CA等吗？

益善客服的服务很好，她首先回答了我的第1个问题：不建议用去年的标本重新检测，因为经过了9个月的靶向用药，很多基因已经改变了，这样用旧标本做出来的检测对于指导用药意义不大；所以建议重新取样，用最新的组织样本做检测。
回答第2个问题：外周血可以做相关的靶标检测，但最好是晚期转移性的，这样的话肿瘤组织会多一些，以免有假阴性；费用方面外周血检测我报了几项，EGFR、Kras、T790、PIK3CA、V-EGFR这几样做下来费用在1万以上，如果用组织做的话费用只要几千，要便宜1倍左右并且还可以项目多些。

综上所述，打消了想要爸爸重做耐药基因检测的念头，一是难以重取组织标本，二是外周血检测价格太高，对于以后的靶向用药我们家只能是盲试了，祈祷爸爸会好运一些，可以盲试成功！

补充：益善的客服说外周血做不了MET检测，必须用组织才能做。