碱性磷酸酶
$ O* \0 t/ Z& I* qhttp://baike.baidu.com/link?url= ... zmEl0GthL66AU2yP_rd6 L9 ~1 ~4 T' w9 m2 q1 n) w* k
碱性磷酸酶是广泛分布于人体各脏器器官中，其中以肝脏为最多其次为肾脏，骨骼、肠、和胎盘等组织。
9 `# ~: t% q- ^! m7 r' ?这种酶能催化核酸分子脱掉5’磷酸基团，从而使DNA或RNA片段的5’-P末端转换成5’-OH末端。但它不是单一的酶，而是一组同功酶。目前已发现有 AKP1 、AKP2 、AKP3 、AKP4 、AKP5 与 AKP6 六种同功酶。其中第 1 、 2 、 6 种均来自肝脏，第 3 种来自骨细胞，第 4 种产生于胎盘及癌细胞，而第 5 种则来自小肠绒毛上皮与成纤维细胞。 血清中的ALP主要来自肝脏和骨骼。生长期儿童血清内的大多数来自成骨细胞和生长中的骨软骨细胞，少量来自肝。" E2 x. x0 s1 g( ^7 b
; x7 s$ f0 b6 N6 a: X4 [! z碱性磷酸酶偏高的原因/ T. c- v2 x9 ?$ g1 _: j
当肝脏受到损伤或者障碍时经淋巴道和肝窦进入血液，同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍，反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。[1]# ^* [1 k8 Q: Q8 ?
碱性磷酸酶偏高的原因可以分为生理性原因和病理性原因，具体讨论如下：5 W& s) f6 E; s, j. i
1、生理性原因 儿童骨骼发育期、孕妇、骨折愈合期，这些情况下骨组织中的碱性磷酸酶很活跃，所以检测时值会偏高。7 z* O/ r' u e% b8 \% G5 T
2、病理性原因 当人体患有阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎等时，肝细胞过度制造ALP，经淋巴道和肝窦进入血液，同时由于胆汁排泄障碍，反流入血，引起血清中的碱性磷酸酶偏高。9 J* E! H4 E" p
3、骨骼有病时，例如佝偻病、骨上肿瘤、软骨病等。
4 B. J: v6 `& h8 W$ S3 S4 E/ P4、其他不是很常见的疾病，例如肾病、严重性贫血、甲状腺机能不全、白血病等[2]。, j9 K! e4 w0 c j
2有何影响& o4 F: W4 o- T) F1 l1 v
; ^! w. U- c. P( L3 G+ ]* Z3 p碱性磷酸酶主要用于阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎等的检查。它主要经淋巴道和肝窦进入血液，同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍，反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。但由于骨组织中此酶亦很活跃。因此，孕妇、骨折愈合期、骨软化症。佝偻病、骨细胞癌、骨质疏松、肝脓肿、肝结核、肝硬变、白血病、甲状腺机能亢进时，血清碱性磷酸酶亦可升高，所以对人体的危害是比较大的。
4 A1 d" ^7 Z& d e: V3偏高的危害
, h$ V1 }+ x; C, p& [
9 a, N* l7 b! a/ |) k1 n2 k$ K碱性磷酸酶（ALP）是诊断胆道系统疾病时常用的指标.碱性磷酸酶存在于机体的各个组织,以骨骼,肝脏,肾脏含量较多.正常血清中的碱性磷酸酶主要来自于骨骼,由成骨细胞产生,经血液到肝脏,从胆道系统排泄.胆汁淤积性肝炎肝炎和肝外梗阻时此酶明显升高,ALP只能提示胆道梗阻性病变,不能鉴别梗阻是良性还是恶性.一般慢肝大多都有多多少少的纤维化现象,只是轻重而已.
9 v; \+ p8 G, R$ A0 k+ g碱性磷酸酶偏高预示着肝脏异常，碱性磷酸酶偏高时，有可能是肝囊肿、肝结核、阻塞性黄疸、继发性肝癌和原发性肝癌等；碱性磷酸酶偏高预示着骨骼疾病，碱性磷酸酶偏高时，有可能是骨软化症、骨折愈合期、骨细胞癌和恶性肿瘤骨转移等；碱性磷酸酶偏高预示着白血病、甲状腺机能亢进。
8 s0 o! I" k. r& q" h9 @如何降低碱性磷酸酶：2 ]/ y8 y( p! a9 q" Y) N) P
碱性磷酸酶广泛分布于人体的骨、肝[3]、肠、胎盘等组织中。主要用于阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎的检查。患这些疾病时，肝细胞过度制造ALP，经淋巴道和肝窦进人血液，同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍，反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。但由于骨组织中此酶亦很活跃。因此，孕妇、骨折愈合期、骨软化症。佝偻病、骨细胞癌、骨质疏松、肝脓肿、肝结核、肝硬变、白血病、甲状腺机能亢进时，血清碱性磷酸酶亦可升高，你最好进一步进行检查确定是什么原因导致的碱性磷酸酶升高，然后再进行针对性治疗。建议你用传统中药川楝子,佛手柑,白术,八月柞,木蝴蝶,龟板,白芍,海南沉,高丽参,泽泻,黄芩,乌术粉,茯苓,柴胡,金精粉,白砂糖,蜂蜜,猪苦胆汁治疗。2 @+ `" X6 u1 w y8 G
4升高
, b5 z Z" v' M
: W$ @& ]. s% K4 j$ X3 o p能引起碱性磷酸酶升高的疾病
5 o8 B& Z9 {, u# q1 c% g1.肝胆疾病：如肝硬化、肝癌、肝炎、肝外胆道阻塞等可造成碱性磷酸酶升高。
* N+ L3 ]1 u/ [ _3 u$ V2.骨骼疾病：如佝偻病,软骨病,骨恶性肿瘤等均可引起碱性磷酸酶升高。当骨骼发生病变时就会引起碱性磷酸酶升高[4]。
9 }( H# }/ _8 c7 a5来源/ Q/ M k& U% O- y& S- h
9 ~: Z+ [: P! Y4 _9 d人体内情况. Y2 M) a+ k: [6 p
( x2 M6 N O# k! C: G( v# H# |/ N4 w! }碱性磷酸酶主要用于阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎等的检查。患这些疾病时，肝细胞过度制造ALP，经淋巴道和肝窦进入血液，同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍，反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。但由于骨组织中此酶亦很活跃。因此，孕妇、骨折愈合期、骨软化症。佝偻病、骨细胞癌、骨质疏松、肝脓肿、肝结核、肝硬变、白血病、甲状腺机能亢进时，血清碱性磷酸酶亦可升高，. H$ p+ N% T) J9 @2 L
7正常范围) J+ S1 p' @! B( f
* ~8 Q5 T) b3 r
正常范围（连续监测法）* a$ @7 ~4 R7 V( B" n! ]4 L6 @
女性，1-12岁小于500U/L；大于15岁，40-150U/L；
& t; F- q0 f# O3 ?( i( X3 M男性，1-12岁小于500U/L；12-15岁，小于750U/L；大于15岁，40-150U/L。7 n: {& U0 |" p
高值可能说明有胆管阻塞现象；低值更多出现于儿童和孕妇身上。高值可能表明骨沉积活跃，因为ALP是成骨细胞活动(造骨)的副产物(例如在佩吉氏斯症[畸形性骨炎]的案例中)。
" L# X, d' {) o! W一般来说，低值要比高值少见。+ {* O, F8 u3 P/ R
8临床意义
# T: f+ ]7 O5 @2 e. v, Q* P
- _( _. a. b. b0 T0 w" {临床上测定ALP主要用于骨骼 、肝胆系统疾病的诊断和鉴别诊断，尤其是黄疸的鉴别诊断。对于不明原因的高ALP血清水平，可测定同工酶以协助明确其器官来源。9 ?% @$ U- p7 F9 [' j( o
1．生理性增高：儿童在生理性的骨骼发育期，碱性磷酸酶活力可比正常人高1～2倍。处于生长期的青少年，以及孕妇和进食脂肪含量高的食物后均可以升高。
. G. C. L4 u, ~) b" R2．病理性升高：
$ Y+ o' M$ W) e9 H9 Y(1)骨骼疾病如佝偻病、软骨病、骨恶性肿瘤、恶性肿瘤骨转移等；2 c7 o( t6 e4 ^2 I
(2)肝胆疾病如肝外胆道阻塞、肝癌、肝硬化、毛细胆管性肝炎等；0 u9 Q; m M. g" j. T/ y
(3)其他疾病如甲状旁腺机能亢进。
; f b! n( ? x8 H7 d2 t# A% p3．病理性降低：见于重症慢性肾炎、儿童甲状腺机能不全、贫血等。% E2 m) f6 s6 a$ m3 X: D( x
10异常原因
" v! _" o* e, c; v, b1 C* p- m% j
碱性磷酸酶异常多见于阻塞性黄疸，原发、继发性肝癌，胆汁淤积性肝炎等。如果是肝细胞性黄疸，转氨酶的活性会很高，但碱性磷酸酶稍高或者是正常。而如果是阻塞性黄疸则正好相反，血清碱性磷酸酶会明显升高，转氨酶则轻度增高;而肝癌病变时，血清碱性磷酸酶明显增高，转氨酶升高却并不明显，血清胆红素也不高。[5]4 K, L* T' x2 u
碱性磷酸酶异常还见于骨骼性疾病，如成骨不全，纤维性骨炎，骨质软化症，骨折修复愈合期，骨转移癌。
' p# _# i4 J- d& c5 w血清碱性磷酸酶异常还有可能因为贫血及肿瘤，儿童甲状腺发育不全；重症型慢性肾炎，甲状腺功能不全者；维生素C缺乏症坏血病、乳糜泻、恶病质、贫血肝病。
$ k) P7 z; @* C: P* R* I( ?9 x- z5 h11抑制作用 _# \; v! u3 \; G6 @
7 Z6 T0 ]+ Z; e7 d k9 o除来源于胎盘外所有哺乳动物的ALP同工酶都能被高精氨酸所抑制；而除来源于肠和胎盘外所有的ALP同工酶都能被左旋咪唑所抑制；而除了来源于胎盘的ALP(PALP和SEAP)外，几乎所有的ALP都能在65℃2小时即被灭活。+ e) |/ J+ f/ E
单乙醇胺对碱性磷酸酶有温度依赖的抑制作用；' H4 @, v/ i/ v0 p: x7 E0 F) v
较高浓度的无机磷可竞争性地抑制碱性磷酸酶的活性；
2 q) D5 J( r) r/ u# M! C3 sEDTA通过络合碱性磷酸酶而导致该酶活性中心微环境构象发生变化，从而不可逆地抑制碱性磷酸酶的活性；
) T; |5 V. D7 D9 l其他的抑制剂还有联苯胺(竞争性)、L-苯丙氨酸和丹酰-L-苯丙氨酸(反竞争性)、含氮杂环氧钒配合物(选择性)、五氯酚(对人胎盘碱性磷酸酶反竞争性抑制)等。
2 M6 z( `$ h) M$ ?( U12肝胆疾病
& G; m$ ~/ N$ h& k" j/ f9 t! L* Q. ?6 [( W6 H$ \
肝细胞参与合成ALP，肝胆疾病时增高的ALP来自肝细胞。/ K) F9 \; L- i6 h: L# l/ p6 @7 b9 }; a
淤胆性疾病时ALP的升高* ~( J+ K4 q- C& c7 I7 `6 y
ALP存在于毛细胆管面的微绒毛上，在胆汁分泌障碍时明显增高。因胆汁酸刺激而ALP mRNA转译增高，肝细胞合成ALP亦增高。ALP经胆汁排出，肝内外胆管阻塞时，ALP有非常明显的升高，ALP升高先于黄疸的出现，在黄疸消退后还可持续异常。: b9 b9 D7 ]/ Q1 g0 W; l
在原发性胆汁肝硬化、药物性肝炎、肝移植排斥或淤胆型病毒性肝炎引起的肝内淤胆，都会使ALP升高，甚至高达正常值的4倍。
! B# C5 n+ T/ [肝内占位性病变时ALP的升高: I$ ], F4 L$ f: a. _+ T
即使无黄疸，在肝占位性病变时血清ALP也可升高，包括肝肿瘤和肝脓肿，机制不明，可能与存在小胆管阻塞有关。在单小叶或节段的胆管阻塞，血清ALP升高可以是唯一的检验异常。2 q% k& y% S+ N8 n! S: \
恶性肿瘤时ALP明显升高，是肿瘤的标记酶。在肝硬化病人的病程观察中如发现血清ALP升高，须考虑合并HCC的可能性。/ C( C. d. E: Z
肝转移性肿瘤与其他肝占位性病变一样，血清ALP可明显升高。某些肝外肿瘤也可合成ALP，并不表示肝外肿瘤已有肝转移。
5 r$ P( C* w; N" s/ S7 P1 ^9 ]- u成骨细胞与ALP
- w9 ^" ?3 W( L2 M2 h7 K成骨细胞的活性及成骨作用的变化与血清ALP的活力密切相关。骨骼疾病患者主要由于成骨细胞增殖使血清ALP升高。畸形性骨炎显著升高，为正常参考值上限的10倍至几十倍，但血清钙磷多正常。佝偻病和骨软化症患者ALP变化与病程、病情有关，早期ALP轻度升高，随病情加重而呈持续性上升，可达正常上限的4~10倍。治疗2周后酶活力下降。骨折愈合期ALP活力轻度升高，成骨骨癌者显著升高。各种类型的骨质疏松，良性成骨细胞瘤等ALP无明显变化。甲状旁腺功能亢进患者因田状旁腺素过多引起溶骨作用加强，使ALP活力中度或重度升高，同时血钙升高，血磷降低。此点有助于与畸形骨炎、佝偻病的鉴别。, I/ U# D$ U. C7 Q3 ]2 i
对血清ALP成分的测定结果表明，其主要作用在于鉴别血清中升高的ALP是单独地还是同时来自肝和骨组织。血液中同时出现肝型和骨型ALP升高，最常见于恶性肿瘤。肝型ALP增加几乎都是肝脏恶性肿瘤浸润的结果。肝型ALP继发性沉积于骨组织，常可引起成骨反应，因而伴有骨型ALP增高。所以恶性肿瘤患者血清肝型和骨型都增高的比例较大，定量测定肝型与骨型ALP同工酶，对判断肿瘤的扩散和疗效均具有重要价值。, f4 |' U' B$ T0 s" j0 x' ~/ E
碱性磷酸酶偏低的原因
- i; l) K0 ]7 T* b/ g( @碱性磷酸酶可出现偏高症状，同时，也可出现偏低症状，碱性磷酸酶[6]偏低的原因，主要可分以下几种：
8 y( B$ B% {* B1.常见于重症型慢性肾炎，甲状腺功能不全者；$ m4 _+ {- b& W" T Z$ g4 E1 A
2.营养不良、呆小症；
% y/ c0 r4 g( B4 ^3.维生素C缺乏症坏血病、乳糜泻、恶病质、贫血；
- [" ~' @" h; N( `- h! L# F) g4.遗传性低磷酸酶血症。8 P0 j6 _ O% B
碱性磷酸酶出现低值的现象虽少见，但由于碱性磷酸酶偏低，主要由病理性方面的因素引起，因此，提醒患者切忌轻视此症状的发生！[7] |
MET抑制剂引发水肿的应对技巧
作者：雨过天晴
在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，靶向药物的出现为患者带来了新的希
同步放化疗结束3年，化免联合后单免
恳请各位帮忙指导！
2021年7月开始根治性调强放疗，总计33次。近4年治疗方案较简单，
肺鳞癌L858R 达克替尼近三年耐药
71岁，女，无吸烟史
18年10月肺鳞癌，3X 4cm，左肺上叶切除，无转移，未化疗
22年1月
奥西替尼耐药后续治疗，出现腹水
治疗经过：
2010确诊腺癌
治疗方案：右肺上叶切除，10年民诺宾2次，顺铂+盖诺2次。
三代伏美换一代特罗凯获益率问题
家父25年2月因肩膀疼痛确诊肺腺癌晚期4B，双肺转，多发骨转，脑转（非典型），
显身卡
