MET Y1230H 有关的猜想（不构成任何建议）

吕超 · 发表于 2022-5-1 19:54:50

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8671889/#!po=38.8889

MET通路抑制剂都会引起水肿，包括MET单抗双抗也是，特泊替尼和卡马替尼引起水肿的机制可能不同，特泊替尼500毫克引起不可耐受的水肿，减量到250毫克也不行，卡马200毫克BID 水肿很小，控制力也不错。

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吕超 · 发表于 2022-5-1 18:03:46

时代的每一粒沙，落在任何一个普通人身上，都是灭顶之灾。我们唯一能做的就是内心强大。

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吕超 · 发表于 2022-5-1 07:48:33

本帖最后由吕超于 2022-5-1 15:15 编辑

20220430 血液检测结果分析
1 血小板174 稳定下降，新的肿标之一，稳定。
2 血红蛋白136-154 ，补蛋白➕金水宝的作用，有说法是发烧，血色素下降是骨转进展的标志
3那屈肝素用量从0.3到0.6 D2回到180 〈越低越好〉，但是伤肾的问题增加了。本月停了尼达尼布，可能也是D2下降的原因。下月是否再加入尼达尼布试试。另外本月纤维蛋白原从1.9回涨到2.56 开始纠正了左偏，补蛋白是多么重要啊。蛋白好，肝功好，内环境系统稳定。
比较迷惑的是INS国际化标准比值一直没有达到2.0的标准，不知道对溶栓的效果的影像。呼吸科医生一直不提这个。体感好就行，肺动脉高压降下来也不错。
补充：有过腿部血栓的病友，用184 40毫克，D2从500-1800，对无血栓的可能没事，对有过血栓史的可能有很大的问题。
4 跷跷板，蛋白补到脱离危险31-36，但是血肌酐又大幅度提高。下月停利尿剂，改为白术等中药试试，加上迈之灵。蛋白保持但是结构改变这是最难的。280 早300 晚250 吃8停2，不易改动。加大金水宝量。目前还不易动用尿毒灵颗粒。
5 CEA是最主要的最近5个月 11.3 9.1 6.96 7.5 7.76 7.74 7.76 7.78 只能说稳定。
最大的疑惑是CYFRA21-1 连续小幅度爬升3.7-4.3-5.5-5-6.6 后本月6.6回到4，降低40%。想不出原因，难道是中途换产地的原因吗，不过CEA也没见降低啊。

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吕超 · 发表于 2022-5-1 06:57:31

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2563058/
贝伐和低分子肝素钙抗凝合用，并没有提高贝伐导致出血的研究。

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吕超 · 发表于 2022-4-30 23:34:36

今天研究了一个更为奇特的患者，右肺切掉两块，一块基因突变T790M，9291一个月进展，血液检出MET14，另一块检出EGFR21，奥西➕280 7个月进展，血液检测出如下，各种19外显子耐药点突变，尤其是D1228N难缠。
观点，有MET14在，单280足够，起码也要单药280试药。因为有骨转和脑转，有了MET19点突变，大概率化疗会效果差，因此184是首选，但是184可能时间短，有人试过184 40毫克+K药。延长耐药时间，目前梅沙难以判断原料真假，即使有效大概率2-4个月。

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吕超 · 发表于 2022-4-30 07:42:32

本帖最后由吕超于 2022-4-30 07:51 编辑

MET 19外显子的耐药点突变，MET14，原发MET扩增和EGFR继发MET扩增都可以引起。甚至有些人原发就潜伏携带Y1230H，
(有人说肿瘤一出现就准备了耐药路线)

对于Y1230C和Y1230H的体外IC50数值，得出以下结论。

1230H对于克唑替尼和卡马替尼的IC50是小于500NM的，因此加量卡马替尼可能是有效的，
1230C 的 IC50都是大于1000的，因此即使加量280也挺难的，但是1230C对卡博和梅沙的敏感度相当高，也许不需要太大的剂量就可以克服。

昨天咨询了一个群友19继发MET扩增，然后血液检测出现Y1230H，符合骨转血检出率高的特点。但是一直坚持280 200毫克，就难以控制骨转，没有加量280，也没有及时上梅沙或184，导致MET得不到有效控制，单纯培美铂化疗，对骨转的MET19点突变效果不佳，这是大概率的，再加上铂的副作用导致血象低，肿瘤进展造成的内环境彻底混乱，雪上加霜，非常遗憾。

184属于内耗很厉害的靶向药，因此尽量早上，而且把身体调节到一个稳定的状态，血压，凝血向左向右纠偏特别重要，护理很关键。

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吕超 · 发表于 2022-4-30 00:26:13

D2很多是MET的进展标记物，如下图脑部进展D2领先于CEA 陡然上升。

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吕超 · 发表于 2022-4-29 19:26:57

本帖最后由吕超于 2022-4-30 06:58 编辑

MET和EGFR是一对兄弟，除了继发以外。原发EGFR和MET14跳同时在一个肿瘤里的也很多。
这种情况下一般是MET14是主驱动，EGFR基本会一直潜伏。
如图另外一种情况，左肺肿瘤是MET14，右侧肿瘤没有测，克唑替尼2年后，右肺扩大，穿刺竟然是EGFR21，于是确定左肺MET14克唑替尼没有耐药，同时加上奥西替尼。

两种不同突变的驱动在体内可能有竞争，因此恶性不是太强。克使用的比较久，可能与此有关。

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吕超 · 发表于 2022-4-29 15:21:34

本帖最后由吕超于 2022-4-30 07:01 编辑

转 Y1230C在胸腔积液里检测出来，拭目以待。
体外实验对280几乎不敏感，但是对184，梅沙很敏感。
184估计 40毫克就有戏

至于梅沙，目前YL真假难辨，希望能用梅沙干点Y1230C 重新回到一型的势力范围。
用184也是可以，最怕使用期间再出个1228N，也就难办了。

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