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[LV.1]初来乍到
硒代半胱氨酸号称第21种氨基酸。
曾经有朋友问过我“既然硒代半胱氨酸是生物体很多酶的活性中心,说明它非常必须,而外界又存在丰富的硒代半胱氨酸,比如说动物肉动物内脏,为什么你不说外界的硒代半胱氨酸?”
假如说,生物体以原型摄入了硒代半胱氨酸,又以原型把它嵌合到生物活性酶的活性中心,结果是,这个生物体早就死了几千上万次了,活不到今天的。因为硒代半胱氨酸本来就是剧毒物质。
生物体内源合成硒代半胱氨酸,这是一个巨大的工程。从硒化氢开始,通过几步酶催化生成硒代磷酸酯;从丝氨酸开始,通过tRNA(转运核糖核酸)进行转运并和硒代磷酸酯化合生成硒代半胱氨酸。但是最关键的步骤是UGA(终止密码子,确保肽链插入硒代半胱氨酸后还能继续延长),以及硒代半胱氨酸插入元件。
而所有病毒,包括新冠病毒,它们进化出了一种高度依赖宿主享福的机制,病毒也有一套基因也能自行合成病毒硒蛋白(酶)。但是既然宿主已经有了硒代半胱氨酸插入元件,病毒也就采取掠夺的方式取得硒代半胱氨酸插入元件,用于自己的硒蛋白合成,病毒硒蛋白帮助病毒更好的适应环境,活得更舒服。从这点看,病毒确实不想和宿主同归于尽。
最近一段时间,在北美洲,伊布硒啉又火了,这是一个研发了四十多年的老药,广泛应用于临床,但是不知为什么FDA一直没批准。什么硒形式不重要,到达细胞外液中必须被半胱氨酸还原成硒化氢才能通过特殊的阴离子通道转运进入细胞内,并不是想进就能进,高度设限,这叫高亲和力摄入。
Taylor长期以来研究病毒硒蛋白,以前主要研究艾滋病病毒、埃博拉病毒,这次研究的就是新冠病毒,他这次研究的是超剂量硒,其实他说的针对病毒的超剂量硒是400微克/天。
这次他研究的是新冠病毒复制酶,总之就是新冠病毒复制增殖必需的一种酶。他命名为“Mro”。超剂量硒在细胞内建立起硒化氢(H2Se)池,并向着甲基化方向代谢,第一步生成甲基硒醇(CH3SeH),甲基硒醇是介导超剂量硒发挥作用的关键分子。
硒化氢、甲基硒醇作用于新冠病毒复制酶Mro的145位的半胱氨酸,把巯基(-SH)变成了(-S-Se-H)、(-S-Se-CH3)等形式,于是这个复制酶彻底失活。
由此可见,超剂量硒进入细胞(癌细胞)后,不会直接作用于DNA,因为几种碱基不论是腺苷酸、鸟苷酸、胞嘧啶等都没有硫元素。但是硒可以进入细胞核内,和一些转录调控因子(比如PGC-1α)分子中的硫元素发生反应,以此方式来调控基因表达。
因为硒元素属于硫族元素,但是比硫元素更活泼,所以硒见到硫就想贴上去。
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四脑
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