爸爸走了，5岁零1个月，夜空中最闪亮的星，一定是爸爸的眼睛，爸爸天堂安好！！！

                                              表一：爸爸靶向用药前后CEA及CT记录表          

检测时间/服药时间	服用靶向药物（天）/治疗情况	服用靶向剂量	CEA检测结果（ng/ml)	CEA变化幅度	胸部CT摘要	颅脑、骨、肝检查
2013年5月14日	治疗前	无	无	无	37*36mm	无
2013年8月13日	治疗前	无	18.46	无	48*42mm	无
2013年11月6日	治疗前	无	30.56	无	无	无
2013年11月25日	治疗前	无	34.2	无	左肺上叶类圆形肿块影47*50mm，右侧第8后肋片状密影，第7胸椎结节样致密影，左侧胸膜略增厚	2013年12月4日颅脑MR平扫+增强影像学诊断：颅脑未见明显异常
2013-12-27至2014-01-23	特罗凯(正版28天)	150mg/天	21.16	降38%	37*36mm病灶最大径缩小约26%，左侧胸膜增厚	无
2014-01-26至2014-02-25	特罗凯(30天)	150mg/天	16.66	降21%	无	无
2014-02-26至2014-03-29	特罗凯(30天)	150mg/天	20.92	升26%	无	无
2014-03-30至2014-05-05	特罗凯(17天,赠特20天共计37天)	150mg/天	21.32	升2%	46*35mm病灶最大径增加约24%，双侧胸膜增厚	无
2014-05-7至2014-06-09	特罗凯(7天,赠特26天共计33天)	150mg/天	26.31	升23%	病灶尺寸未标注（提示较前增大），双侧胸膜增厚	无
2014-06-11至2014-07-17	阿法替尼(YL药2992，共计36天)	74mg/天	32.55	升24%	病灶较前无明显变化，双侧胸膜增厚	无
2014-07-18至2014-08-20	阿法替尼(YL药2992，共计34天)	74mg/天	35.41	升9%	病灶较前无明显变化，双侧胸膜增厚	胸椎MRI检查诊断意见：T10椎体内异常信号影，转移性骨肿瘤可能性大，请结合临床；多为T8椎体内血管瘤；多为T6椎体内骨岛。
2014-08-21至2014-09-24	8月27日开始2992联合280用药，共计约29天	74mg/天2992，INC280第1个星期200MG*2/天，第2个星期加量至250MG*2/天	43.39	升23%	无	无
2014-09-26至2014-10-12	2992联合280用药半个月，实际用药约12天，期间感冒肺部感染停药计5天左右	74mg/天2992，INC280  250MG*2/天	27.07	降38%	病灶较前无明显变化，左侧胸腔积液	头颅平扫CT诊断意见：腔隙性脑梗塞，脑萎缩
2014-10-12至2014-11-11	2992联合INC280用药一个月，实际用药约22天，期间住院停药及副作用停药2992计10天； 280停7天	74mg/天2992，INC280  250MG*2/天	27.97	升3%	（胸片）左侧胸腔少量积液	无
2014-11-12至2014-12-11	2992联合INC280用药一个月，实际用药约21天，期间住院停药及副作用停药2992计9天； 280停6天 （2014年12月18日第一次住院打骨转针天晴依泰唑来磷酸）	74mg/天2992，INC280  250MG*2/天	36.83	升32%	与旧片比较变化不明显，左侧胸膜增厚	头颅平扫CT诊断意见：腔隙性脑梗塞，脑萎缩
2014-12-13至2015-1-15	2992联合INC280共计32天，实际联合用药约23天，期间因备药不足2992单用7天，9291单用3天； 280共停10天（2015年1月16日第二次门诊打骨转针天晴依泰唑来磷酸）	59mg/天（计11天量）/74mg/天2992，INC280  250MG*2/天	38.63	升5%	无	无
2015-1-16至2015-2-15	2992联合INC280用药一个月，实际联合用药约23天，期间因副作用大完全停药4天，另三天单用280（2015年2月16日第三次门诊打骨转针天晴依泰唑来磷酸）	74mg/天2992，INC280  250MG*2/天	28.11	下降27%	无	无
2015-2-17至2015-3-15	2992联合INC280用药28天，实际联合用药约26天（含特联280共计6天），期间因副作用大及备药不足停药2天，另有四天单用280 （2015年3月16日第四次门诊打骨转针天晴依泰唑来磷酸）	74mg/天2992，INC280  250MG*2/天	48.14	升71%	（新增）右肺中叶炎症；左侧胸膜增厚粘连	无
2015-3-16至2015-4-15	2992联合INC280用药31天，实际联合用药约29天，期间因280没有接上9291单药2天，因副作用大2992共停药4天，另有四天单用280 （2015年4月16日第五次门诊打骨转针天晴依泰唑来磷酸）	74mg/天2992，INC280  250MG*2/天	48.58	升1%	无	无
2015-4-16至2015-5-14	2992联合INC280靶向用药共计29天，期间2992停药5天，280停药2天；280单药3天（2015年5月15日第六次门诊打骨转针天晴依泰唑来磷酸）	74mg/天2992，INC280  250MG*2/天	无	无，漏开CEA检查单	胸部CT平扫示左上肺原发病灶3.4*2.7cm，与2014.12.18日胸部增强CT片比较肿块稍缩小；第7、10胸椎，第8肋结节状高密度影，双侧胸膜增厚	无
2015-5-15至2015-7-1	2992联合INC280靶向用药共计46天，期间2992停药10天，280单药1天（2015年7月2日第七次门诊打骨转针天晴依泰唑来磷酸）	74mg/天2992，INC280  250MG*2/天	65.06	升34%	无	无
2015-7-2至2015-7-28	2992联合INC280靶向用药共计19天，其中2992停药5天；9291联合280计7天（2015年7月31日第八次住院打骨转针天晴依泰唑来磷酸）	74mg/天2992，80mg/天9291，INC280  250MG*2/天；加量9291及280共3天	37.12	降43%	胸部增强CT示左上肺原发病灶3.7*3.0cm，与2015.5.15日胸部平扫CT片比较无明显变化；双侧胸膜增厚粘连	头颅平扫CT诊断意见：脑萎缩
2015-7-29至2015-9-21	9291联合INC280靶向用药共计55天，（2015年9月22日第九次门诊打骨转针天晴依泰唑来磷酸）	80mg/96mg/天9291，INC280  250mg*2/300MG*2/天;8月24日开始加量280	57.32	升54%	胸部平扫CT示左上肺原发病灶3.7*3.0cm，与2015.7.29日胸部增强CT片比较病灶范围缩小；双侧胸膜增厚粘连
2015-9-22至2015-11-11	9291联合INC280靶向用药共计50天，（2015年11月12日第十次门诊打骨转针天晴依泰唑来磷酸）	96mg/天9291，INC280  300MG*2/天	81.12	升42%	胸部平扫CT示左上肺原发病灶3.7*3.0cm，与2015.9.22日胸部平扫CT片比较变化不大；双侧胸膜增厚粘连
2015-11-12至2016-1-8	9291联合INC280靶向用药共计55天，（2016年1月10日第十一次住院部打骨转针卓莱唑来磷酸）	96mg/天9291，INC280  300MG*2/天，后半个月用药中间穿插用了7天9291联特，最后4天280用量为250*2	72.75	降10%	电脑对比片子原发约5.5cm，与2015.11.12日胸部平扫CT片比较病灶范围扩大；双侧胸膜增厚粘连，双侧腋下淋巴结显示
2016-1-8至2016-3-15	9291联合INC280靶向用药共计68天，（2016年3月16日第十二次门诊打骨转针天晴依泰）	96mg/天9291，INC280  300MG*2/天	113	升55%	无CT检查
2016-3-16至2016-4-19	9291联合INC280靶向用药共计34天，	96mg/天9291，INC280  300MG*2/天	131.61	升16%	胸部增强CT与2016.1.11日胸部增CT片比较病灶范围稍扩大；双侧胸膜增厚粘连，双侧腋下淋巴结显示
2016-4-21至2016-5-15	9291联合INC280靶向用药约17天，特罗凯联合184共计7天	96mg/天9291，INC280  300MG*2/天，40mg/天184	89.32	下降32%	未做CT，彩超示右侧腋下淋巴结
2016-5-16至2016-5-28	特罗凯联合184靶向用药共计14天	150mg/天赠特，45mg/天184	60.81	下降32%	左肺门区软组织肿块影，双肺另见散在结节及少许斑片影，多系炎症灶；左侧胸膜增厚粘连，左胸腔少量积液（外院）双侧筛窦炎症；骨扫描T10椎体，第6后肋骨代谢增高灶灶；CT成骨性骨质破坏灶
2016-5-29至2016-8-1	特罗凯联合184靶向用药共计62天，2016年6月7日门诊第13次骨转针	150mg/天赠特，45mg/天184	69.38	升14%	本院8月2日胸部CT片子对比前片稍增大；5月30日华西医院胸部增强CT示多个胸椎椎体及右侧第6后肋结节状、片状高密度成骨性骨质破坏灶	6月1日华西医院头颅平扫+增强MRI诊断意见：颅内目前未见确切转移瘤征象，双侧筛窦炎症；5月31日华西医院骨扫描示T10椎体右侧份及右侧第6后肋骨代谢增高灶
2016-8-2至2016-10-11	特罗凯联合184靶向用药共计71天	150mg/天赠特，45mg/天184，184吃8停2，	100.61	升45%	胸部CT平扫病灶3.8*3.5CM；左侧胸腔积液，左肺下叶部分间质性改变可能
2016-10-14至2016-11-15	9291联合克唑替尼靶向用药共计33天	96mg/天9291，250mg/天克唑替尼，	207.56	升107%	胸部CT平扫病灶3.9*3.1CM,较前片病灶似稍缩小；左侧胸腔积液，较前稍增多，(新增)右侧第6肋腋前段走行欠规整,局部骨质密度增高
2016-11-17至2016-12-10	9291联合克唑替尼靶向用药共计11天,11月28日开始特联280共计14天，2016年12月14日住院第14次骨转针（卓莱）	96mg/天9291，250mg/天克唑替尼，11月28日开始特罗凯联280，150MG/天特罗凯，300MG*2/天280	257.95	升24%	胸部CT增强病灶3.8*3.5CM,较前片变化不大；左侧胸腔积液,量少无法定位，双肺散在斑片状、条索状及结节状密度增高影（此处诊断意见是多为双肺感染）	颈部未见肿大淋巴结；头颅MRI平扫提示脑萎缩跟右侧上颌窦炎，双侧下鼻甲肥厚
2016-12-21至2017-1-22	9291联合INC280靶向用药共计32天	96mg/天9291，300mg*2/天 INC280	294.68	升14%
2017-1-24至2017-2-25	9291联合INC280靶向用药共计32天	300mg*2/天 INC280	291.25	降1%	胸部CT增强病灶3.7*5CM,较前片病灶增大；左侧胸腔积液，左肺部分压迫性不张双肺散在斑片状、条索状及结节状密度增高影，诊断意见多为双肺感染）	双侧颈部查见淋巴结，内未见血流信号
2017-3-6至2017-4-11	9291联合184靶向用药共计36天，2017年4月12日门诊第15次骨转针	96MG/天9291，45MG/天184	210.06	降28%	无	无
2017-4-13至2017-5-16	9291联合184靶向用药共计33天	96MG/天9291，45MG/天184	251.53	上升20%	胸部CT增强病灶5.8*3.9CM,较前片病灶增大16%；左侧胸腔积液增多，左肺上叶不张，新增左肺下叶部分受压不张,左侧胸水10CM双肺散在斑片状、条索状及结节状密度增高影，诊断意见多为双肺感染）	胸椎多个椎体及右侧第6、第8肋结节状高密度影；右侧第6肋骨前支骨皮质不平整

                                                                  表二：爸爸肺腺癌治疗史(靶向篇)

治疗方案	病情摘要记录
确诊	爸爸1947出生，2013年11月11日重庆西南医院纤支镜取病理确诊左上肺腺癌；2013年12月9日中山大学附属肿瘤医院术前评估：左上肺中央型腺癌IV期，左侧锁骨上窝、纵隔及左肺门多发淋巴结转移，第7胸椎第8后肋骨转，无手术机会，建议内科治疗 爸爸的病理图文诊断报告：免疫组化染色：TTF1（+），P63（-），CK（+），Ki67阳性细胞数30%，SP-A（-）  病理诊断：（左上开口）粘膜组织中见腺癌浸润
EGFR检测	2013年12月19日，EGFR第18，19，20，21基因检测提示21（L858R）突变(重庆西南医院)
一线靶向治疗（特罗凯单药方案）2013-12-27至2014-6-10	2013年12月27日开始服用靶向药特罗凯，此阶段共计5个月，服靶向药前CEA值为34.2，5个月特罗凯CEA变化为34.2(外院)-21.16(降38%)-16.66(降21%)-20.92(升26%)-21.32(升2%)-26.31(升23%)，原发病灶为4.6*3.5CM，较前片增大约24%；特罗凯一个月后胸部CT提示心包积液，第4个月的CT提示少量心包积液，第5个月CT原发病灶继续增大，体感不好，少量咳嗽并且难以咳出，走路久了会气短，PD更换方案
二线靶向治疗（阿法替尼单药方案）2014-6-12至2014-8-20	2014年6月11日开始服用靶向药阿法替尼（2992非正版74MG/天），2个月CEA值连续上升，变化为32.55（上升24%）-35.41（升9%），胸部CT病灶较前无明显变化，心包少量积液；体感不好，走路10分钟左右就会气短需要停下来，有痰难以咳出，总共2992单药2个月PD更换方案
三线靶向治疗（阿法替尼联合INC280方案）2014-8-21至2015-7-20,2015-7-21至2015-7-28吃一个星期9291联合280	2014年8月21日开始服用阿法替尼联合INC280，此阶段共计11个月，本次CEA变化为43.39（升23%)-27.07(降38%)-27.97(升3%)-36.83(升32%)-38.63(升5%)-28.11(降27%)-48.17(升71%)-48.54(升1%)-65.06(升34%)-37.12(降43%)(此处9291联合280吃了一个星期) 本方案9个月后病灶缩小至历史最小3.4*2.7CM；后2个月体感变差，气管和肺部处压迫感重，有粘痰在喉咙处难以咳出，CT示原发病灶无明显变化；左侧胸腔积液，双侧胸膜增厚。脑部CT平扫提示腔隙性脑梗塞、脑萎缩，PD更换方案
四线靶向治疗（9291联合INC280方案）2015-7-21至2016-5-10，2017-5-11至2017-5-15	2015年7月21日开始服用9291联合INC280，此阶段共计9个月，本次方案CEA变化值为57.32(升54%)-81.12(升42%)-72.25(降10%)-113(升55%)-131.61(升16%)-89.32(降32%)，此处特罗凯联合184共吃了7天，前3个月体感稳定，CT示病灶无明显变化，双侧胸膜增厚；后6个月CT示原发病灶持续增大（因中间有药物影响因素，280此阶段用的比较混乱，加上春节前医生不主张化疗所以接着用此方案），PD更换方案
五线靶向治疗（特罗凯联合184方案）2016-5-11至2016-10-13	2016年5月11日开始服用特罗凯联合184，此阶段累计5个月，本次方案在特罗凯联合184的再一个7天后复查CEA再次下降32%；本次CEA变化值为60.81（外院降32%)-69.38(升14%)-100.61(升45%)，本次5月底换医院在华西医院做的胸部CT病灶稳定，左侧胸腔少量积液多处胸椎及右侧第6后肋成骨性骨质破坏灶，头颅MRI无转移，骨扫描示第10胸椎，第6后肋骨代谢增高灶；2016年8月2日胸部CT提示原发病灶稍增大，左侧胸腔积液；2016年10月12日胸部CT病灶稳定，原发病灶为3.8*3.5CM，本次联合方案体感总体稳定，有少量咳嗽，后期因为咳嗽时有胸部及后肋痛感持续了近20天，所以担心PD进展更换方案
六线靶向治疗（9291联合克唑替尼方案）2016-10-14至2016-11-27	2016年10月14日开始服用9291联合克唑替尼，本次联药共计44天，CEA在第33天时增加一倍，达到历史最高值207.56，本次CEA变化值为207.56(升107%)，胸部CT平扫病灶3.9*3.1CM,较前片病灶似稍缩小；左侧胸腔积液，较前稍增多，(新增)右侧第6肋腋前段走行欠规整,局部骨质密度增高,因担心病情接着进展导致胸水增加所以更换方案
七线靶向治疗（特罗凯联合INC280方案）2016-11-27至2016-12-10	2016年11月28日开始服用特罗凯联合INC280,本次用药仅半个月就气管压迫感加重，走平路都容易感觉累,咳嗽增多所以再次怀疑病情进展于2016年12月11日住院准备化疗;本次CEA值为257.95(升24%)，此处有9291联合克药11天加特罗凯联合280共14天累计25天（教训：因为体感不好加上9291联合方案耐药，此处用药太混乱无法评估特罗凯联合280是否有效），本次住院胸部CT增强病灶3.8*3.5CM,较前片变化不大；左侧胸腔积液,量少无法定位，双肺散在斑片状、条索状及结节状密度增高影（此处诊断意见是多为双肺感染）,颈部未见肿大淋巴结；头颅MRI平扫提示脑萎缩跟右侧上颌窦炎，双侧下鼻甲肥厚;入院时主治根据经验判断气短加重咳嗽增多与天气寒冷加重炎症有关,结合入院后的CT示双肺感染,所以住院输液治疗了7天,出院小结病情评估SD，建议接着靶向治疗
八线靶向治疗（9291联合INC280方案）2016-12-21至2017-2-25	2016年12月21日开始服用9291联合INC280,本方案共计2个月，本次CEA变化值为294.68（升14%)-291.25(降1%)，2017年2月26日住院复查胸部CT增强病灶3.7*5CM,较前片病灶增大；左侧胸腔积液，左肺部分压迫性不张，本次联合方案无效；本次复查白蛋白指标历史最低值24.9，同时血常规及肝肾功能多项指标非正常值，住院期间除抗生素营养治疗之外共打了3支人血白蛋白，因指标达不到化疗条件而失去培美化疗机会，医生建议肺部局部放疗，没有同意
九线靶向治疗（9291联合184方案）2017-3-6至2017-5-16	2017年3月6日开始服用9291联合184方案，本次CEA变化值为210.06（降28%）-251.53(升20%)，此次联合方案体感变差，气管压迫感紧，5月19日胸部增强CT提示原发左上肺病灶大小为5.8*3.9CM，对比2017年3月3日的CT报告病灶增大16%；除左肺上叶不张外，新增左肺下叶部分受压不张；本次CEA值为251.53，对比2017年4月12日的CEA值上升了20；这次的关键问题是左侧胸腔积液增加了，所以5月20日做了B超胸水定位，坐位背部探查左侧胸腔积液，最大间距约10CM，提示9291联合184方案完全耐药

                                                                   表三：爸爸肺腺癌治疗史(化疗篇)   

培美曲赛单药一化联合9291单药（2017年5月28日）	一化前CEA值为251.53，较4月12日化疗前的CEA值210.06上升了20%，本次培美用量为3支共计600MG，减量20%的原因是爸爸血常规中淋巴细胞值只有1.03，低于正常值的最低值1.10(参考值是1.10至3.20)，化疗后爸爸买了制氧机，开始了每天吸氧，化疗没有明显的副作用，化疗后体感改善也不明显，主要不适仍然是气管处压迫感紧，喘的历害，需要每天长时间吸氧（大约14个小时），胃口不好，甲地孕酮吃了一个星期，速愈素间断吃，每天一包； 一化后第11天手指血白细胞值为4.4，淋巴细胞值为1.9(参考值是0.8至4.0)，中性粒细胞数目为2.3参考值是2.0至7.0)，血红蛋白为103（参考值是110-160），血小板147（参考值是100至300）
培美曲赛单药二化（2017年6月22日）（因检查原因推迟了4天）	二化前做了B超胸水坐位定位复查，依然是左侧胸腔积液大约10.4CM，一化时胸水是10CM，医生说胸水量没有增加；本次肿标CEA为194.32，较一化前的251.53下降了23%，非小细胞抗原CYR2-11也较一化下降了，恢复到了正常指标，本次培美用回了标准量4支共计800MG，因为确认培美有一定效果所以二化后没有吃9291了； 二化后第11天手指血白细胞值为2.7，淋巴细胞值为0.7(参考值是0.8至4.0)，中性粒细胞数目为1.6参考值是2.0至7.0)，血红蛋白为92（参考值是110-160），血小板153（参考值是100至300）,因为白细胞跟中粒细胞低值(2度骨髓抑制)，吃利可君跟鲨肝醇升白细胞一个星期，速愈素间断吃，每天一包； 体感：早上起床散步时还是体感不太好，走路容易累，走1分钟的样子就累的不行需要歇一会儿才可以继续走路，主要不适仍然是气管处压迫感紧，喘的历害，每天长时间吸氧达到了20个小时，吸氧主要是睡着吸氧，所以每天的卧床时间超过了一半，打完化疗药疗后的2天内体感有一些改善，可以去茶馆打牌，别的时间内很少去茶馆
培美曲赛单药三化（2017年7月15日）（因检查原因推迟了3天）	这次化疗前做了培美2次化疗后的评估，胸部CT显示病灶没有变化（主治医生对比CT片子），心包内见弧形液体密度影，本次复查CEA指标大降，本次CEA值58.38，较一化时的194.32下降了７０％，虽然Ｂ超左侧胸水量还是10.2CM，只比二化时的10.4CM少了一点点，但是主治医生电话跟我说胸水是比较一化时少了１／５，看来报告的差异很大，本次头颅ＭＲＩ平扫无脑转提示，腹部彩超提示右肾有一个1.0CM的小襄肿，2次培美单药评估化疗效果是SD稳定，化疗有效，主治的意见是虽然没有达到PR部分缓解的收益，但是稳定也是化疗有效，所以接着培美三化，三化时一边吸氧一边输液； 体感：化疗第二天出院，下午跟和第二天去茶馆打牌，第3天以后又恢复到原来的样子，不知道为什么好一点的状态只能持续2天，主要不适仍然是气管处压迫感紧，喘的历害，每天长时间吸氧达到了20个小时，胃口较前有改善 三化后第8天手指血白细胞值为2.8，淋巴细胞值为1.2(参考值是0.8至4.0)，中性粒细胞数目为1.2参考值是2.0至7.0)，血红蛋白为97（参考值是110-160），血小板180（参考值是100至300）,因为白细胞跟中粒细胞低值(2度骨髓抑制)，准备吃利可君跟鲨肝醇升白细胞一个星期；速愈素间断吃，每天一包；其它营养品：酸奶

    爸爸今年66岁，2013年2月份开始上楼梯费力，咳嗽发低热，后入住广安市第一人民医院做抗炎治疗，同时做CT，CT示肺部阴影，建议行纤支镜查明病因，未做纤支镜，签后果自负书出院，当时我们都没往肺癌方面想，只以为是慢性阻塞性肺炎，未加重视。2013年5月，爸爸在服药后感觉病情未得到缓解遂又入住广安市第一人民医院，医院同样用了抗生素输液处理并同时做CT，CT示肺部肿块影，诊断意见为怀疑肺Ca，同样建议行纤支镜检查，因为无知再次错过了纤支镜病理确诊。2013年8月，不放心老爸的身体，把他接来了广东，入住中山一院呼吸内科行住院检查，当时增强CT示考虑中央型肺癌，因为是大型医院的检查结果，没办法只能接受爸爸身患肺癌的现实，但当时不敢告诉爸爸，怕他心理上会垮掉，因而再一次错过了纤支镜确诊病理的机会。2013年11月，爸爸终于在重庆西南医院做纤支镜活检，病理诊断为（左上开口）粘膜组织中见腺癌浸润，因为是门诊检查，所以相关的检查没有完善，无法分期，所以马上又来广东中山大学附属肿瘤医院完善相关术前检查，最终确诊为肺腺癌IV期，骨转，无手术机会，建议内科治疗。2013年12月19日，重庆西南医院EGFR基因检测报告出来，高兴的是21外显因子突变，决定让爸爸一线靶向治疗。2013年12月27日，爸爸开始第一次服用特罗凯，第一个月为正版。

爸爸近期治疗记录：
2017年5月25日，回家后直接就去了爸爸住院的市人民医院，爸爸精神状态还好，晚上跟爸爸提买制氧机的事，爸爸又不高兴了，爸爸一直认为需要吸氧的人就是时间不多了；

2017年5月26日，上午9点主任跟主治医生来查房了，跟他们沟通了主要的2个方面，第一是胸水到底要不要抽的问题，主任的意见是爸爸身体太虚弱了，现在还没到非抽不可的地步，目前还可以躺下睡觉，也不是随时喘的历害，有时会好一点，还能散步只是每次走2，3分钟就要歇会儿，所以胸水暂时不抽，这次主任保守的原因还有听同一个房间的病友说前几天刚有一个比爸爸身体还瘦一点的病人也是抽了胸水几天后人就差点不行出院了；第二就是治疗方案定下来了，培美曲塞单药化疗，靶向药接着吃，当天晚上爸爸吃了第一次地塞米松６粒；

2017年５月27日，依然是大约９点钟主任跟主治医生查房，今天查房沟通化疗的细节问题，这次因为爸爸血常规中淋巴细胞值只有1.03，低于正常值的最低值1.10(参考值是1.10至3.20)，所以老马建议为了防止一次化疗就把身体打垮培美减量20%，这样算下来爸爸如果用标准量500MG/平方米是刚好用770MG大约4支，减量20%就刚好是616MG大约3支培美，但是主任不同意用3支培美，建议标准用量以保证化疗的有效率，我也害怕减量化疗无效所以答应了开4支培美，我们培美不入医保，需要先从门诊自费购买然后拿回住院部化疗，4支800MG塞珍的培美曲塞价格8652元，真心贵，管不了这么多了，期待爸爸可以化疗有效；

2017年5月28日，还是9点查房，在培美的用量上这次我坚持用3支600MG，昨天后来又跟病友们沟通了爸爸目前的培美用量，大家是建议安全跟耐受性放在第一次，一定不能一次就被化疗给打垮了身体，骨髓抑制如果出现要想再恢复很难，主任看我这么坚持也无奈地同意了使用3支培美，但他还是再一次把我叫到了医生办公室，指着孙燕编的一本书上面竟然写着培美单药的推荐剂量是600MG/平方米（这里有点不理解，不说明书都是写的500MG/平方米吗），但是我这次还是下定了决心，只用3支；上午大概11点，爸爸开始培美化疗，化疗的具体过程有空再发；

2017年5月29日下午，爸爸当天输了8瓶液一直输到下午快3点了才输完，输完后爸爸就急着要回家，也是这次住院太长时间了，都住了13天院了；
2017年6月3日，帮爸爸在京东商城买的鱼跃8F-5AW（带雾化）制氧机到货了，爸爸在我的说服下终于答应用制氧机了；

今天是化疗后的第10天，原准备昨天去镇上小医院抽血复查血常规的，但是因为前天在家里的小医院用了青霉素输液治疗了一天（输液的原因是爸爸化疗后体感并没有改善，还是气喘的历害，有时坐着都会特别喘，气管处还是压迫感很重），所以我想应该输液停了2天后复查血常规才准确，明天去复查血常规。

这段时间爸爸每天都在吸氧，因为他一堆肺上的毛病，所以吸氧时间比较长，吸氧的时候爸爸说感觉会好一点，但用处不大，我估计是没有达到他的期望值，他还以为吸氧可以很大改善体感；

6月18日是下一次的化疗时间，现在心里完全没底，可能培美化疗最多也只是一个暂时维持效果，胸水问题估计解决不了，现在在家是吃着9291，医生也叫别停靶向药，所以9291是一直在吃的，就化疗前一天跟化疗当天停了2天，这次培美单药副作用倒是不大，就化疗后第二天晚上有一些出汗，目前主要是身体虚弱，胃口不好，这几天在吃着甲地孕酮，希望可以恢复一些胃口。

爸爸病情回顾摘要：

2016年1月8日住院复查病情记录

今天跟爸爸的主治医生电话沟通了爸爸的病情，爸爸这次的病情的确是进展了，不过没有昨天的CT报告进展那么多，昨天的报告肿瘤都倍增了，把我直接是吓傻了；医生在电脑上比对了一下尺寸，原发大概是5.5，之前是4左右，说处于20%的进展临界点（我算了一下这个增幅不止20%呀，不知道他们是怎么算的，可能是电脑上的对比跟报告单有一些出入吧）；不太明白的是爸爸这次的肿标倒是降了一些，这次的CEA是72.75，比前次复查时的81.12是下降了10%，但是因为评估病情还是得以CT和体感为准，所以爸爸无疑还是进展了；（备注：本次CT报告误差很大，后面看医生对比前片是因为肺不张加重,所以当时爸爸会体感不好,并且导致病灶测量不准确,可以评估稳定）

治疗方案方面因为现在临近春节，主治医生不推荐化疗，说我爸身体比较弱，担心双药化疗承受不了，最好是节后化疗；我问了一下化疗方案，培美方案医院没有报销，费用的话仅仅培美一次大概要9000元，联合铂药的话医院可能会用奈达铂， 培美顺铂方案估计爸爸承受不了副作用，我其实偏向于爸爸培美联合卡铂的，但医生的解释是每个医院都有自己选择用的药物；效率方面培美双药的话疾病控制率在30%至40%；还是挺感谢爸爸这次的主治医生的，愿意把电话留给我，这是第一次跟爸爸就诊医院医生的电话沟通，之前都没有问到过电话，因为爸爸几乎没在医院治疗过，所以之前的医生不给电话也就算了；并且我也比较认可他这次没有急着让爸爸化疗，主要原因是想让大家安安心心地先过好这个年，我也说了我的顾虑，如果爸爸不马上化疗万一病情快速进展怎么办，他说这个治疗是有一个风险和收益的平衡，只能自己权衡了，所以我们还是选择了让爸爸出院，不知道这样的选择是对还是错！

爸爸接下来到底应该怎么办呢，化疗是暂时又被搁置下来了，靶向方面还能接着用目前的9291联合280吗? 每一次进展时的选择无疑是最难的，爸爸目前用过的靶向药有特罗凯，2992，9291，280，可用的还有184，克药和阿西，V靶点药会不会成为爸爸的突破口呢！V靶点药的副作用相对比较大，爸爸能承受住副作用吗?

2016年4月26日爸爸最新病情综述：
爸爸的检查结果出来了，没有奇迹！虽然能接受爸爸稳定或缓慢进展，但每次爸爸做检查却总还是要期望，是不是又可以肿瘤减小点CEA降低点，但是没有奇迹！！爸爸昨天门诊复查，胸部增强CT示肺部原发病灶7.6*6.0CM，比较2016年1月11日片病灶范围稍扩大（增大6%），CEA本次131.61，比较上个月3月16日的113.13接着上升16%，怎么办?如果说三个月前爸爸的病情快速进展是CT报告有误（原发增长快），那么这次可以确认的是爸爸的病情依然接着在进展，之前一直在想着如果爸爸稳定是不是需要换成9291联合184，现在看来可能已经不是要不要选择的问题了，是爸爸只能换方案了!（备注：本次CT报告误差依然很大，后面医生对比片子评估稳定）

爸爸目前再次面临重要而关键的时刻，病情可怕的进展了，看来爸爸是必须化疗了！我想回家去华西医院找找专家比对片子，最好是可以给出具体的化疗方案包括剂量，我们的小医院太不让人放心了，只希望他们可以采纳上一级医院的方案！

爸爸最近的病况以及2016年5月18日在华西医院的问诊情况：
1. 5月16日，做去华西医院看病的准备，去当地的社保局办异地住院审核表，去广安人民医院办转诊转院审批表，所以也顺便带爸爸去看门诊医生并做复查，因为过几天要去华西医院，所以爸爸这次在广安人民医院只叫医生给我们开了CEA等肿标检查单，因为爸爸4月20日的胸部CT提示腋下淋巴结，所以不放心叫门诊医生帮我们开了一个肝胆胰脾肾的彩超检查单；检查结果出来了，CEA竟然下降了32%（本月的用药主要是9291联合280，4月26日和27日用了2天特联184，5月11日至5月15日用了5天的特联184），彩超结果是左侧未见淋巴结，右侧腋查见淋巴结。
2. 5月18日上午，华西医院看卢铀教授，卢教授的确不错，虽然只看了爸爸最后一次4月20日的CT片子，但是比较认真地看了我帮爸爸整理的一份之前的详细治疗记录，虽然还是批评了我自己做半个医生，可能耽误了更好的冶疗时机，但是态度还是很温和的，只是我当时特别难受，他说原发如果再增大的话就有顶破主动脉的风险；说爸爸错过了一些好的治疗时机，我当时就控制不住眼泪了，很莫名的情绪，主要是难过，感觉是不是真的耽误了爸爸！！

3. 关于化疗的问题，我问卢教授现在可以化疗吗？他说因为爸爸检查不全，所以还得做腹部CT，头颅MRI和骨扫描，看看右肺有没有转移，先评估左上肺放疗的可能性，这个治疗意见跟我之前在好大夫在线咨询李峻岭大夫一样，也是建议评估有无肺部放疗的可能性；比较麻烦的是医院的检查排的时间太长了，排在了5月29日至5月31日这三天，很无奈，只能等待了！
4.  这次没敢说最近这几天在用特罗凯联合184，只说用回了特罗凯，卢教授也没有说目前等待检查的时间需要用哪种靶向药，也许医生虽然在放化疗方面专业，但是面对9291联合280耐药后的用药选择也没有更好的靶向药物推荐吧！毕竟爸爸这2年多的用药在医生的眼里还是属于乱用药，复查也不全面，不太好评价治疗效果！
5. 爸爸这几天仍然在用特罗凯联合184，184的用量是40MG/天，吃5停2，感觉爸爸体感还是不错的，白天有少量咳嗽痰多，晚上会咳嗽多一点，这次回家帮爸爸买了一个计步器，爸爸很高兴，每天出去散步时都带着计步器，可以看着自己的运动成果，挺好的！爸爸走路还比较快，说是慢跑不了的话就需要快走才可以有锻炼效果.
6.  比较纠结的是爸爸接下来的治疗方案，如果有左肺放疗的机会的话肯定是好事，但是好担心肺部放疗的风险和副作用啊！毕竟爸爸的病灶尺寸大，又是中央型左上肺的位置，还伴有很多别的呼吸方面的病（慢性阻塞性肺炎，肺气肿，肺大疱）；感觉每次的治疗选择需要去赌，机会和运气都太重要了！

2016年8月2日门诊复查病情记录：

爸爸8月2日门诊复查，不知道该怎么评估这次的复查，是做的胸部CT平扫，CT报告单既没标原发病灶尺寸，又不与前次的CT做对比，都不知道这样每次抄书一样的越写越简单连最起码的对比都不给能是一份合格的报告吗?小医院的医疗水平真的让人极度失望！

本次CEA肿标69.38，对比4月20日的CEA肿标下降54%；CT因为报告没有具体数字和对比，上次开单的主任医生在电脑上比对，对比结果是比上次的增大了1公分，本次是4公分多，上次是3公分多，这个结果让我倍感意外，因为在1月8日爸爸的住院复查CT增强报告上就标明了病灶尺寸是7.2*5.5CM，之后4月20日的CT报告是接着增大至7.6*6.0CM，就算当时报告有误，也是5.5公分的样子，怎么过了半年多了，一直在缓慢进展的病灶竟然会是从来就没有长大超过5公分，看来这医生和CT室的读片水平真不知道该怎么说了，如果这次电脑读片是准确的话，那么之前的方案就全错了！9291联合280并没有耐药或是完全耐药?这个已经没办法再去重新考证了，因为换方案都2个多月了，我想还是只能以目前的CT跟体感为准，不能理解的是为什么爸爸这么大的病灶都量不了一个相对准确的尺寸，包括5月30日在华西医院做的胸部增强CT都没有标出病灶大小.（备注：不同的医生看片水平各不相同，后来专门找了省医的医生对比本次CT片子较前片也是变化不大，稍增大，依然可以评估为稳定）

本次CT报告中爸爸有一个变化是双侧胸膜增厚变成了左侧胸腔积液，之前在2992联合280方案的第二个月的CT报告中也有相同的变化，后来方案有效后又转成了左侧胸腔增厚的描述，看来这种变化并不是好的现象.

治疗到了目前的阶段，可选择的靶向药实在是太少了，如果还是不想马上化疗的话还是只能接着用回特罗凯联合184，之前因为担心184的副作用（主要是害怕病灶太大，会造成肺部空洞）一直是吃5停2，现在看看能不能改成每天服用，爸爸用这个方案几乎没有什么副作用， 改回每天服用应该问题不大.

门诊补记:2016年12月26日跟12月28日,分别去了广东省人民医院看了周清跟王震,这次终于弄清楚了之前几次CT报告的误差情况,记录如下:
2016年1月11日片子对比前片肺不张加重,所以当时爸爸会体感不好,并且导致病灶测量不准确,可以评估稳定；
2016年4月20日对比前片稳定；2016年8月2日对比4月20日增大约5MM,稳定;
2016年10月12日对比8月2日无明显变化或稍缩小,稳定;
总体病情评价为稳定,放疗方面王震的意见是因为一年多病情稳定可以考虑肺部放疗;周清不建议目前放化疗,很不主张我稳定也换药,看了我的治疗过程说化疗又不做,稳定也换方案,表现出很无奈无语的样子!
  
2017年1月4日，再次就诊周清主任，这次周主任CT片子都没有帮我看了，对我目前给爸爸的治疗方案很不满意，批评我后面靶向用药太乱，第2次用9291联合280不可能有效的，再次建议化疗，因为我是帮爸爸代诊，所以她并不清楚爸爸的具体身体状况，给了2个化疗方案，第一个是力比泰顺铂方案，第二个是泰素（紫杉醇）卡铂安维汀方案。

CEA及CT曲线图文字说明及自我分析：
1.一线靶向治疗 2013-12-27至2014-6-9：特罗凯单药，前2个月有效，5个月后耐药，体感变差，CEA跟CT基本同步；
2. 二线靶向治疗 2014-6-12至2014-8-20：二线2992单药2个月，CEA持续上升，单次增长幅度没超过25%，CT病灶无变化，体感不好，CEA跟CT不同步；
3. 三线靶向治疗 2014-8-21至2015-7-20：2992联合280方案+7天9291联合280：本方案联药共计11个月，后面7天9291联合280，CEA像坐过山车，起起伏伏，联药9个月后病灶缩小至历史最低值，体感前9个月好，后2个月变差，CT无变化，左侧胸腔积液，CEA跟CT不同步；（反思：前9个月的CT片子医院未标尺寸，只是CT报告注明跟前次无变化，所以导致曲线图难做，不方便直观的分析病情发展）
4. 四线靶向治疗 2015-7-21至2016-5-15：9291联合INC280+7天特罗凯联合184，此阶段共计9个月，本次联药除第一个星期外CEA一路都在升，只降过一次10%，CT病灶无明显变化，体感稳定，CEA跟CT高度不一致（反思：联药6个月后的CT报告提示肺部原发病灶尺寸倍增，主治医生当时比对片子是增加1CM，后面再找省医王震详细比对CT片子，之所以这次误差这么大是因为肺不张加重所以病灶尺寸难以测准，实际CT无变化）
5. 五线靶向治疗 2016-5-11至2016-10-13：特罗凯联合184共计5个月，CEA先是大幅下降后再涨，体感总体稳定，CT病灶无明显变化，CEA跟CT不一致（总结：因为咳嗽时有胸部及后肋痛感持续了近20天，所以担心PD进展更换方案，此处CT稳定184也许并未完全耐药，不过用了5个月的184调整方案还是必要的）
6. 六线七线靶向治疗 2016-10-14至2016-12-10：9291联合克唑替尼1个半月，特罗凯联合280半个月，联合克药期间CEA倍增暴涨，左侧胸腔积液较前稍增多，CT在联合克药期间提示稍缩小，CEA跟CT不一致（反思：此阶段因为体感不好加上9291联合方案耐药，此处用药太混乱无法评估特罗凯联合280是否有效，体感变差跟天气寒冷导致肺部感染有关，住院输液治疗了7天,出院小结病情评估SD，建议接着靶向治疗）
7. 八线靶向治疗 2016-12-21至2017-2-25：9291联合280方案第二次启用，本轮2个月无效，CEA小幅上升，CT病灶增大，CEA跟CT一致；本次复查白蛋白指标历史最低值24.9，因指标达不到化疗条件而失去培美化疗机会，医生建议肺部局部放疗，没有同意；
8. 九线靶向治疗 2017-3-6至2017-5-16：9291联合184共计2个月无效，第一个月CEA下降28%，第二个月上涨20%，体感变差，气管压迫感紧，CT病灶增大，胸水涨至中量10CM，CEA跟CT不一致
9. 化疗阶段 2017-5-28至2017-10-9：培美单药六次化疗，第一次化疗时培美减量20%并联合9291，后5次培美标准量，前3次体感改善不明显，第3次输化疗药时有吸氧；后3次化疗体感变好，CEA前5次大降，第6次CEA上涨46%，二化评估CT稳定，胸水减少20%；四化评估CT病灶缩小1CM，胸水减少75%，六化半个月后评估CT稳定，CEA上涨21%，CEA跟CT一致
10. 靶向复敏阶段 2017年10月27日，9291联合280第三次启用，一个月后复查CEA上涨91%，未做CT，体感稳定，效果待评估

综述：爸爸的CEA跟CT在靶向单药跟培美化疗期基本是同步的，而在CMET联药期CEA就找不到规律了，所以在我家看来CMET药的确有扰乱CEA指标。

详细查看了爸爸历次CT单对比，发现其实爸爸服用靶向药特罗凯后肺部肿瘤尺寸还是有所缩小的，只是可能缩小得不是特别明显，特录如下备查：
2013年5月14日，左肺上叶肿块影37mm*36mm    广安市第一人民医院
2013年8月13日，左肺门肿块影48mm*42mm    中山大学附属第一医院
2013年11月27日，左肺上叶肿块影47mm*50mm     中山大学附属肿瘤医院
2014年1月24日，心包积液，左肺上叶肿块影37mm*36mm(本次检测医院未标明CT尺寸，只注明与2013年5月14日比对变化不大，所以核对后自行补注）
服特罗凯后2014年1月24日CT，对比2013年5月14日CT片变化不大。（备注：2013年5月13日CT示左肺上叶肿块影37mm*36mm）    广安市第一人民医院

爸爸最新的住院复查检查报告单：
2014年7月18日（广安市人民医院）
一．胸部（平扫+薄层扫描）
影像所见：
胸廓尚对称。双肺纹理增多，肺野透光度增强。左肺上叶见扇形软组织密度影，边界欠清，上叶支气管阻塞，下叶支气管变窄。双肺门不大。纵膈内未见肿块及肿大淋巴结。约胸6椎体内见结节状致密影。双侧胸膜增厚。心包可见少许弧形低密度影。
诊断意见：
1． 多为左肺中央型Ca伴阻塞性肺炎及肺不张。与2014-6-10片比较，无明显变化，  请结合临床。
2.   符合慢支炎，肺气肿征。
3． 约胸6椎体结节状致密影，胸椎骨转移？请结合临床及其他检查。
4． 双侧胸膜增厚。
5． 多为心包少量积液。

2014年6月10日（广安市人民医院）
一．胸部（平扫）
影像所见：
胸廓尚对称。左肺上叶见软组织肿块影，邻近肺组织呈三角形高密度影，边缘见毛刺征及胸膜凹陷征，左肺上叶支气管变窄；余肺未见确切异常实变影。双肺门不大。纵膈内未见肿块及肿大淋巴结。约胸6椎体内见结节状致密影。双侧胸膜增厚。心包少量积液。
诊断意见：
1．  左上肺占位可能伴左上肺不张，与2014-5-7片比较，病灶范围增大，请结合临床。
2． 约 胸6椎体结节状致密影，胸椎骨转移？请结合临床及其他检查。
3． 双侧胸膜增厚。
4．  多为心包少量积液。

2014年5月7日（广安市人民医院）
一．胸部（增强+平扫）
影像所见：
胸廓尚对称。左肺上叶见软组织肿块影，大小约46*35mm，邻近肺组织呈三角形高密度影，边缘见毛刺征及胸膜凹陷征，增强后有轻度强化，左肺上叶支气管变窄；余肺纹理清晰。双肺门不大。纵膈内未见肿块及肿大淋巴结。胸6椎体内见结节状致密影。双侧胸膜增厚。
诊断意见：
1．        多为左上肺Ca伴左上肺不张，与2014-1-24片比较，病灶增大，请结合临床。
2．        胸6椎体结节状致密影，胸椎骨转移？请结合临床及其他检查。
3．       双侧胸膜增厚。
4．        多为心包少量积液。
二．彩超检查报告单
超声描述：
肝脏形态大小正常，结构清晰，实质回声均质，未见占位性病变。
胆囊形态大小正常，囊内清晰，壁光滑，内未见占位性病变。胆总管不扩张。
胰腺形态大小正常，实质回声均质，内未见占位性病变。主胰管不扩张。
脾脏不大，实质回声均质，内未见占位性病变。
双肾形态大小正常，肾内结构清晰，实质回声均质，集合系不分离，肾内未见结石及积水征象。
双侧输尿管未见扩张。
膀胱充盈，内未见占位性病变。
前列腺大小约41*28mm，实质回声欠均质，内未见占位性病变。
彩色多普勒检查未见异常血流信号。
超声提示：前列腺稍增大。
三．心电图报告
诊断结果：窦性心律
左前分支传导阻滞
频发房性期前收缩


2014年1月24日，爸爸用正版特罗凯27天后在广安市人民医院复查，以下为CT检查报告：
检查部位：胸部（平扫）
影像所见：胸廓尚对称。左肺上叶见软组织肿块影，邻近肺组织呈三角形高密度影；余肺纹理清晰。双肺门不大。纵隔内未见肿块及肿大淋巴结。左侧胸膜增厚。心包积液。
诊断意见：1. 左上肺Ca伴左上肺不张，与2013-5-14(37*36mm)比较，变化不大。
                  2. 左侧胸膜增厚。
                  3. 心包积液。


2013年12月27日靶向特罗凯治疗前胸部+腹部增强CT报告：
胸、上腹CT平扫+增强(中山大学附属肿瘤医院2013年11月28日）
左肺上叶尖后段可见一类圆形肿块影，大小约47MM*50MM，边界尚清，略呈分叶状，病灶密度欠均匀，未见明显钙化及空洞影，增强扫描可见明显不均匀强化。肿块包绕左肺上叶尖后段支气管，管腔明显狭窄、截断。病灶远端肺体积缩小，呈楔形软组织密度，增强扫描可见明显不均匀强化。
双肺透亮度增加，并可见无肺纹理透亮区，左下肺可见多发条片状密影，边界不清。
气管及余支气管分支通畅。
左侧锁骨上窝、下气管旁、主肺动脉窗、隆突下及左肺门可见数个淋巴结，最大约13MM*19MM，部分边界欠清。
左侧胸膜略增厚。双侧胸腔未见积液。右侧胸膜无增厚、粘连。
肝脏形态正常，各叶比例在正常范围以内，其外形轮廓光整，密度均匀。肝S4见一类圆形低密度灶，大小约5MM*6MM，边界清，密度均匀，增强未见明显强化。
肝内胆管正常，其内未见结石影，胆囊大小正常，其内未见结石影，胆总管未见扩张，其内未见结石影。肝门区正常。门静脉所见正常。脾大小正常，密度均匀。胰腺大小、形态正常，密度均匀。双肾所见正常。双肾上腺未见异常。膈脚后、胃左、腹腔干、腹主动脉旁未见肿大淋巴结。
右侧第8后肋可见片状密影，第7胸椎可见一结节样致密影，余骨质未见明显异常。

影像学诊断：
左肺上叶肿块，考虑中央型肺癌并远端阻塞性肺不张。
双肺肺气肿。左下肺纤维灶，左侧胸膜增厚。
左侧锁骨上窝，纵隔及左肺门多发淋巴结，转移瘤可能。
肝S4低密度灶，考虑肝囊肿可能性大。
右侧第8后肋、第7胸椎片关密影，不除外转移瘤可能性大，建议随诊。

憨豆叔贴子：《靶向药副作用综述（一）~（九）》中关于2992的副作用：

（ 三 ）BIBW2992
1、腹痛腹泻
    腹痛腹泻是该药主要的副作用，其严重程度与药用乳糖
和BIBW2992混合的均匀度有关，混合充分均匀，腹痛腹泻则
轻，反之则重；第二影响因素是进食量，吃得越饱，越易腹
痛腹泻；如午饭过饱，午睡后必腹痛腹泻；与其他药物引起
的腹泻不同的是，排泄物泻出后肛门即灼痛如火烧。
    应对办法：精心制作胶囊；少食多餐；必要时减药量。
2、鼻腔出血
    服药初期数天会出血，后消失。
3、空腹打饱嗝
    偶尔会空腹打饱嗝，但不影响胃口，无需处理。
4、指尖皮开裂
   部分手指尖皮变硬厚，然后开裂，疼痛。
   应对办法是尽量避免手指触冷水，给手指涂润肤膏。
特别说明：
    BIBW2992对血压、心率、肝功、血象、心酶指标、胃口
、体力等方面均无影响。

阿梁对我爸的病情分析：（特别感谢阿梁，分析很到位，能够让自己心中的疑惑迎刃而解，对爸爸的治疗帮助真的很大！）

1．关于爸爸2014年3月31日复查CEA升幅26%的分析及建议：
4.7*5.0->约3.7*3.6，肿瘤体积约缩小57.33%；
CEA:34.2->16.66，-51.29%；
如果只是这种程度的效果的话，在基因突变患者中，特罗凯这种效果属于比平均效果要弱一些的水平。

肿瘤体积缩小过半，基本可以排除ALK靶点。要考虑的非EGFR靶点的靶向药主要就是EGFR+HER2双靶点的2992、及VEGFR靶点的阿西替尼了，所以2992和阿西替尼可以考虑做一下准备。

化疗也是要考虑的。我觉得可以继续特罗凯，看药物累积能否有更进一步的效果。特罗凯确定耐药之后再化疗。化疗之后试2992。之后试阿西替尼。这个顺序只是参考建议，仅供参考。

2．关于已经纤支镜活检快5个月了，要不要做免疫组化？
5个月并不久，还有病理切片的话应该可以做，免疫组化不贵，切片够的话VEGFR、HER-2、ALK、EGFR不妨都做一做。如果切片不够的话可以不做EGFR的免疫组化，因为特罗凯都试过了，不做EGFR的免疫组化也无妨。

部分癌细胞对特罗凯敏感，部分不敏感，所以有的地方改善、有的地方没改善也不奇怪。

“最初2个月CEA指标示下降”自然不是假象，这2个月主要体现的是对特罗凯敏感的癌细胞的效果。对特罗凯敏感的癌细胞被杀告一段落后，不敏感的癌细胞有所抬头，自然CEA就上升。

“心包积液”不清楚是特罗凯有效、还是无效的体现。

“走路久了或是爬楼梯会比较累和喘，然后想咳嗽却很难咳出”，可能和胸水导致“左上肺不张”有关

3.  关于2013年11月25日NSE检测值为19.91ng/ml，已经是超出了0----15.2ng/ml的参考值的意见：

肺腺癌患者NSE超标的情况多的是，不足为奇。
化疗，或之前提过的“EGFR+HER2双靶点的2992、及VEGFR靶点的阿西替尼”都可以考虑，试2992的话建议上到原料74mg。

爸爸5月7日肝+肾功能检测出尿酸值为103.8，比参考值140.0——420.0低，尿酸低的原因可能和营养不良有关，想尿酸值正常憨豆大叔推荐方法是天天吃黄豆，豆腐豆奶，猛吃，增加嘌呤自然提高尿酸；看来还是植物蛋白好，既保证了营养又不怕高尿酸。

分亨2011年8月~2013年4月平安及慧质兰馨、老马关于小提琴胸水处理的回贴：
1．平安：往胸腔里注入滑石粉、博来霉素、铂类、白介素2等等都称为---胸膜闭锁术。就是用药物刺激胸膜使之产生炎症、纤维粘连，永久性闭锁胸膜腔（脏层胸膜与壁层胸膜之间的间隙），消除产生、装胸水的地方。
这种方法对于治疗恶性胸水效果好是好，但是胸膜腔闭锁后会严重影响患者的肺功能。所以，这是不到万不得已而为之的方法！大家不要以为找到了一条治疗胸水的捷径，只要有胸水就用哦！特此警告大家！

2．平安：我说的是让大家对“胸膜闭锁术”（往里面打药）要慎之又慎，因为那是不能恢复、永久性的影响肺功能。不是说让大家不要抽胸水。
相反，凡中等量以上的胸水就必须抽、越早越好，以缓解对肺、心脏的压迫。中等量以下的胸水就不要急着抽。

3．平安：是，我说的慎之又慎是指的“胸膜闭锁术”。为什么要慎之又慎呢？因为胸水又叫胸腔积液，胸腔积液是有很多病因的。胸水分渗出性胸水和漏出性胸水。
漏出性胸水病因：
      低蛋白血症、肝硬化、肾病综合征、急性肾小球肾炎、粘液性水肿、充血性心力衰竭、缩窄性心包炎、血容量增加、上腔静脉或奇静脉受阻（纵膈肿瘤等原因），产生胸腔漏出液。 渗出性胸水病因：
      一类是炎症性病变所致，如由细菌、病毒或真菌等感染胸膜引起感染性炎症，导致胸腔积液，或由于肺栓塞、胰腺炎、结缔组织疾病等非感染性炎症引起胸腔积液。或者由于胸膜原发、转移肿瘤引起的恶性胸腔积液。常见：如胸膜炎症（结核病、肺炎），结缔组织病（系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）、胸膜肿瘤（恶性肿瘤转移、间皮瘤）、淋巴管阻塞（纵隔肺门淋巴结转移）、肺梗死、膈下炎症（膈下脓肿、肝脓肿、急性胰腺炎）等，产生胸腔渗出液。
另外胸腔积血也属胸腔积液范畴（血性胸水）。胸腔积血病因：
      肺内大的肿瘤病灶破裂出血、主动脉瘤破裂、食管破裂、胸导管破裂等。
      肿瘤病人恶性肿瘤向胸膜或纵隔淋巴结转移，可引起胸腔积液。肿瘤累及胸膜，使其表面通透性增加，或淋巴引流受阻，或伴有阻塞性肺炎累及胸膜，均可引起渗出性胸腔积液。偶因胸导管受阻，形成乳糜胸。当心包受累而产生心包积液，或因上腔静脉受阻，使血管内静水压升高，或因恶性肿瘤所致营养不良低蛋白血症，胸腔积液可为漏出液。肺内大的肿瘤病灶破裂出血可引起胸腔积血。
      这么多胸腔积液的病因里，仅有肿瘤累及胸膜，使其表面通透性增加这一种胸腔积液必须通过往胸腔里注入药物的“胸膜闭锁术”来止住胸水，其他的原因引起的胸腔积液完全没有必要采用这种严重损害肺功能的方法。例如，心衰引起的胸腔积液，抗心衰就可以止住；低蛋白血症性胸腔积液，补白蛋白能止住，等等。但是，现阶段、我国的肿瘤医师、胸科医师基本上大多数人不愿意动脑筋，从病人角度考虑，只要是肿瘤病人，出现大量胸水，他们就想当然、常规的给胸腔注射药物、闭锁胸腔，他才不管你肺功能损伤不损伤呢。而不明真相的病人、病人家属呢，只要胸水止住了就以为是灵丹妙药，也不管是不是因为注入药物止住的。这就是为什么我要特别警告大家的原因。

4．平安：喘气（气促，不活动时呼吸频率大于25次/每分钟以上）就是肺功能低。呼吸频率越快代表肺功能越差。
血氧饱和度低于正常值，越低，肺功能越差。
用肺功能仪吹气，吹得越少，肺功能越差。
心包积液引起的心率快不是肺功能降低，是因为心包填塞。

5．慧质兰馨问：带来的危害如平安所示是不能恢复、永久性的影响肺功能。早期副反映不是很明显，只是胸壁隅有牵扯痛，随着时间的推移肺功能损害程度逐步加重，主要表现有：肺萎缩、肺功能越来越差。尤其是上楼、上坡已严重影响生活质量，有明显的低氧血症，最终会导致心衰。目前唯一解决的办法是吸氧。增加组织供氧，改善心、脑、肾等重要脏器的功能。
平安答：可以做增加肺活量的一切训练。如郭林气功，游泳，平时经常锻炼深呼吸等。还可以买一种进口的呼吸训练器，没事就吹吹。

6．老马：英国的胸水治疗指南里提出硬化剂效果最好的是滑石粉，但副作用大，其次是博来霉素、四环素、多西环素，这四种主要的副作用是胸痛、恶心、发烧、咳嗽等。其它硬化剂比如顺铂、白介素-2等，效果不理想。

1）2013年12月27日靶向特罗凯治疗前胸部+腹部增强CT报告：

左肺上叶尖后段可见一类圆形肿块影，大小约47MM*50MM，边界尚清，

影像学诊断：
左肺上叶肿块，考虑中央型肺癌并远端阻塞性肺不张。
---------------------------------------------------------------------------
楼主父亲呼吸不畅还是因为癌组织生长阻塞了细小的支气管，不是因为胸水的缘故。



2）2014年1月24日，爸爸用正版特罗凯27天后在广安市人民医院复查，以下为CT检查报告：

左肺上叶见软组织肿块影，邻近肺组织呈三角形高密度影；
--------------------------------------------------------------------------
从“类圆形肿块影”到“三角形高密度影”，大小从47MM*50MM到37*36mm，这期间楼主父亲服用了特罗凯。所以特罗凯有效。



3）2014年5月7日（广安市人民医院）胸部（增强+平扫）

影像所见：
胸廓尚对称。左肺上叶见软组织肿块影，大小约46*35mm，邻近肺组织呈三角形高密度影，边缘见毛刺征及胸膜凹陷征，
--------------------------------------------------------------------------
又一个五年前几天在mary家的治疗帖里点评，说如果靶向药有效，反映在影像上，癌组织边界应该是清晰的。按照这个思路，5月7日的CT表明，特罗凯在那时就已经失效了，因为CT表明“边缘见毛刺征”。



4）易/特耐药，50%是因为T790M，20%是因为cMet，5%是因为PI3K。既然如此，下面试药的思路当然是v靶点的靶向药或者是易/特联合184。



5）现在希望2992能够有效，有效的话，2992吃8服2再吃一个月。无效的话，在下面三个方案中选一个：

化疗、阿西、易/特联合184。

楼主看来已经决定化疗，那我建议楼主可以考虑只化疗两个周期。易/特联合120放到最后，道理很简单：5%<20%。

爸爸最棒 发表于 2014-8-4 14:37
潇湘，别这么说，你已经这样帮我了，心里真的是满满的感激！记得在论坛里看到过这样一句话，在治疗方案上 ...

大概还是以前给你说的那些：1、感觉你家2992还能凑合用1-2个月，效果不会多好，可能暂时也不会太坏，如果你找到合适的方案建议就换掉它，如果没有找到合适的勉强维稳也可以，当然要足量，也要及时检查效果，如果出现很好的效果当然可以推翻前面的猜测继续用下去；
2、能检测耐药突变最好，哪怕是重庆，成都去用血液检测的方案。
3，骨转建议尽量排查，可用方法局部核磁，CT,骨扫描等多种方法，如是骨转及时处理。
4、你们家耐药不太像典型的T790M(比如有效时间较短--T790M一般6个月以上，比如足量的2992连一个月的缩小效果都没有）,如果有骨转，再结合4,5个月耐药的特点，可能CMET的可能性较大；
5、CMET耐药你也研究了不少，EGFR+CMET的组合药物的技术经济特点你也大概清楚了，我相信你能根据自家的情况综合选择及过程中针对副作用做好相应准备工作。
6、合理的评估疗效希望你自己能把握相关标准，论坛里面的标准有好多种，也差别蛮大，自己根据自己的理解综合把握；
7、用药策略是有效长期使用还是轮换这个你自己把握吧，你也清楚我的建议策略。
8、你家的影像学和典型腺癌有点差异（我感觉更像鳞癌的一些表现），，再结合你家靶向药物使用情况，我以前给你说过，我怀疑你家有可能是腺癌与鳞癌的混合类型，这个需要你可能要重新活检时需要考虑的内容之一以及是否拿出原来切片请实验室再观察的，，这个在如果化疗时选用化疗药需要考虑的重要内容之一；
9、其他靶点今后是盲试，是检测后再试验还是不试这个你自己把握吧。
10、适当时候你可以拿着你爸爸的片子与专家沟通沟通，，交流一下如果今后靶向这条路暂时走不通的时候该怎么办？
  祝顺利！

爸爸最棒 发表于 2016-3-23 11:04
这次就爸爸的病情在好大夫在线上咨询了赵军和李峻岭大夫，他们的回复分别如下：

1. 北京大学肿瘤医院 -  ...

转贴一下李峻岭大夫给我的回复，真是非常好的大夫，医者仁心！希望可以多一些像李主任这样的好医生！

中国医学科学院肿瘤医院 - 肿瘤内科 - 李峻岭  主任医师
转移性肺癌的放疗指证包括：1、全身控制良好，出现孤立转移病灶的放疗，例如颅内转移、孤立骨转移、孤立肾上腺转移；2、承重骨的放疗以减少骨相关事件的发生；3、主要病灶的放疗，以控制疾病进展，改善全身状况；4、一些特殊部位的放疗，例如上腔静脉压迫，阻塞性肺不张等。具体需要与放疗科医生沟通。首次靶向治疗进展后的化疗，通常也认为是一线化疗，方案推荐以铂类为基础的两药联合，如果没有贝伐单抗禁忌症，可以联合贝伐单抗。第三代化疗药物都可以选择，包括多西他赛，吉西他滨，紫杉醇等。对于肺鳞癌不选择培美曲塞及贝伐单抗。谢谢

老马希望树最新文章，特收藏于此，希望也能给爸爸带来命运大转盘，感谢老马！

命运大转盘：MET TKI的继发突变耐药机制
原创&#160;2016-10-05&#160;老马&#160;&#160;希望树
链接：http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... e=0#wechat_redirect

&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;MET 14外显子跳跃突变、MET原发扩增和EGFR TKI耐药后产生的MET扩增是三类NSCLC的驱动基因。MET TKI可分成二类：I型（克唑替尼、INC280、X-396、Tepotinib和沃利替尼）和II型（卡博替尼、XL880、Merestinib和MGCD265）。
&#160;
I型MET抑制剂呈U形构象，占据ATP的结合位点，肿瘤的MET活性中心的某些位点常发生二次突变，这些突变会导致肿瘤细胞对I型MET抑制剂产生抵抗。而II型MET抑制剂多为多靶点激酶抑制剂，不仅占据ATP结合位点，还能通过Gatekeeper（守门员突变）进入非活性“DFG-out”构象形成的疏水口袋，对产生二次突变的MET仍具有抑制作用。因此为了克服MET TKI耐药，序贯使用不同类型的MET TKI是可行的策略。

&#160;
&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160; 哈佛大学丹纳-法伯癌症研究所的GeoffreyR. Oxnard等研究了TATTON（NCT02143466）1期临床试验组（AZD9291联合沃利替尼）中一位NSCLC患者的治疗情况和耐药对策。（附表一）


基因检测方法：颈淋巴结和肺部结节组织采用二代测序（NGS），282基因。AZD9291联合沃利替尼耐药后的外周血cfDNA采用ddPCR测定和确认MET继发突变。（附表二）

前文《MET突变NSCLC患者的耐药个例研究》中介绍了PROFILE1001临床组中一名鳞癌患者，METEXON 14 D1010H突变，经克唑替尼治疗耐药后，发现新增MET EXON19 D1228N突变。
既往和本次的体外细胞实验发现，Y1230和D1228突变通过影响I型MET抑制剂与MET激酶结构域的结合以及稳定性，对MET抑制剂产生获得性耐药。而II型MET抑制剂不受影响。（附表三）


&#160;&#160;&#160;&#160;下游信号传导通路的激活，其中包括RAS-MAPK、PI3K-AKT及 STATs 通路，也是MET TKI可能的耐药机制之一。然而，从MET阳性的NSCLC患者临床试验中发现，像TP53突变、PI3K突变、MDM2扩增和CDK4扩增等并不影响MET TKI的疗效。（附表四）

MET阳性的NSCLC，I型和II型MET TKI可按不同类别轮换使用，不会产生交叉耐药。

2017年5月19日，爸爸做胸部增强CT，下午报告出来了，结果非常不好，这次原发左上肺病灶大小为5.8*3.9CM，对比2017年3月3日的CT报告病灶增大16%；除左肺上叶不张外，新增左肺下叶部分受压不张；本次CEA值为251.53，对比2017年4月12日的CEA值上升了20；这次的关键问题是左侧胸腔积液增加了，所以5月20日做了B超胸水定位，本次B超结果如下：  

超声描述：
坐位背部探查：
右侧胸腔未探及液性暗区。
左侧胸腔探及液性暗区，最大间距约10CM，进针深度        约1.5——9CM，穿刺点见体表标记。
彩色多普勒检查未见异常血流信号。
超声提示：左侧胸腔积液

看不懂这个B超报告，并没有报告胸水量的多少，昨天跟主治医生沟通时说了胸水医院的常规处理方案是先引流抽胸水然后灌注铂类药物；对于本次9291联合184方案的疗效评估，医生对比了前后2次的CT片子，说目前的病灶进展还没有达到PD标准，胸水也不做为病情进情的评估标准，所以叫接着吃靶向药，目前的主要问题是胸水的处理。

这几天了解了一些胸水处理方案，有说国外不主张抽胸水的，也有先抽胸水再灌注贝代单抗的，还有一种意见是只抽胸水不灌注，然后用化疗方案全身治疗的，结合爸爸目前的身体状况及我们用不起贝代，我初步的想法是不抽胸水，先试试培美曲塞单药化疗，如果化疗有效的话胸水也会吸收一部分吧，但是经过这么多线的TKI治疗，加上爸爸目前身体非常虚弱，单药培美的疗效不太乐观，不知道怎么样才是目前的最佳处理方案？

准备星期四回老家去医院跟医生沟通爸爸的胸水处理以及下一步的治疗方案，爸爸目前的PS评分很低，主治医生只给到2到3分，所以爸爸能不能化疗还需要再讨论，现在还不知道爸爸目前的白蛋白指标有没有恢复到基本正常，不知道如果肝肾功能及血常规可以达到化疗要求的话在PS评分超过2分这种情况下化疗会不会耐受不了，但是靶向药目前已经用的差不多了，目前只有阿西替尼，尼达尼布1120没有用过了，后续怎么样才能控制住病情心里完全没底，只能是走一步看一步了！

今天是爸爸服用特罗凯第13天，还是没有皮疹出现，这几天出现过烧心的症状，未服药在改善饮食吃易消化食物下有所缓解，目前主要副作用是咳嗽，痰难咳出，眼睛干痒不适，听了病友的建议本来要爸爸买沐舒坦化痰但家里药店没有这种药所以买了京都念慈庵，同时从老马家的治疗贴中学习到梨+白萝卜食疗，今天电话中爸爸说咳嗽和眼睛的不适有所缓解，并且感觉特罗凯服用后胸闷和肋痛的症状有所好转，期待特罗凯在接下来的日子里在爸爸的身上会有好的表现！期待服特一个月后的CEA检测结果理想！

有的人服用几天就会有皮疹，有的用几个月才出现。有的人还会惨不忍睹。有效就好。不要太纠结副作用。定期复查CT和CEA就好。

team8 发表于 2014-1-9 19:10
有的人服用几天就会有皮疹，有的用几个月才出现。有的人还会惨不忍睹。有效就好。不要太纠结副作用。定期复 ...

谢谢team8的关注，是挺纠结副作用的，生怕副作用小疗效就少甚至无效；也怕副作用多，让爸爸的身体不耐受，不管怎样只有耐心等待了，祈祷爸爸会好运气！

我爸爸也是肺腺癌IV其，目前易瑞沙有效中，期待我们的爸爸都能够平平安安

babakuaihao 发表于 2014-1-9 20:46
我爸爸也是肺腺癌IV其，目前易瑞沙有效中，期待我们的爸爸都能够平平安安

共同期待，一起加油！祝福我们的爸爸都要好起来！

今天，爸爸服用特罗凯第17天，依然没有皮疹，咳嗽比以前要多些，咳嗽有痰，白色浓痰，依然走平路久了也会感觉累，晚上睡觉时胸闷和后肋痛会好一些，胃口和服药前差不多，睡眠不错，现在感觉没办法评估爸爸服用特罗凯的效果到底怎样，是有效还是无效，只有等服药一个月后去测下CEA才知道我爸服靶向药的疗效了，祈祷老天会眷顾爸爸，祈祷特罗凯有效！

昨天晚上在淘宝上帮爸爸订了一瓶有助于提高免疫力的乳铁蛋白（无铁的），老马父亲用过的，感谢老马，找到这么好的宝贝；还订了健安喜GNC的水飞蓟（护肝）和GNC辅酶Q10软胶囊（护心脏）各一瓶，感觉服靶向药特罗凯期间还是要对肝和心脏做一些防护，所以备下了这些。今天又电话中反复交待爸爸饮食方面一定要尽可能多吃，尽可能适当运动，提高身体免疫力，电话中感觉爸爸的精气神还是不错的，欣慰一下！{:soso_e128:}

今天是爸爸服特罗凯第19天，感觉走平路久会累的症状有所好转，睡眠时胸闷有改善，无肋痛感；昨晚饮食吃红薯+肉+饭前黑芝麻饮料致肠胃不适，今早有缓解，总的胃口睡眠好；精神状态好，电话中表扬了爸爸一番。目前总结：吃特副作用几乎没有，胸闷气短肋痛的主要症状有所好转，爸爸自我评价药物有效！希望爸爸的感觉是灵验的！期待爸爸的检测结果会带来惊喜！{:soso_e120:}

2014年1月24日，爸爸用正版特罗凯27天后在当地市人民医院复查，以下为CT检查报告：
检查部位：胸部
影像所见：胸廓尚对称。左肺上叶见软组织肿块影，邻近肺组织呈三角形高密度影；余肺纹理清晰。双肺门不大。纵隔内未见肿块及肿大淋巴结。左侧胸膜增厚。心包积液。
诊断意见：1. 左上肺Ca伴左上肺不张，与2013-5-14比较，变化不大。
                  2. 左侧胸膜增厚。
                  3. 心包积液。
癌胚抗原（CEA）：21.16ng/ml   与用药前CEA：34.2ng/ml对比，降幅为38%。

生化检验报告：
                      （指标非正常的）葡萄糖（GLU）                     6.3mmol/L     3.6-----6.1(参考范围）
                                                  L-Y—谷氨基转移酶（GGT）  71U/L             5-----60（参考范围）
                                                  谷丙转氨酶（ALT）              165U/L            5------50 （参考范围）
                                                  谷草转氨酶（AST）              73U/L              5------40（参考范围）   
血常规检验：
                  （指标非正常的）血小板（PLT）：386               100-----300（参考范围）
                    血小板压积（PCT）：0.43                                 0.12-----0.3（参考范围）     
总结：爸爸用特罗凯有效，虽然副作用不明显，无皮疹，但胸闷肋痛症状有改善，CEA降幅达38%，因为是做的CT平扫，所以肿瘤尺寸都没有标明，无法衡量肿瘤大小有无变化，肝功能在用特前正常，用药后异常，所以现在用上了水林佳护肝；今天是爸爸用印特的第3天，期待爸爸用印特会有一样好的效果！      

爸爸这次复查，应该说还是达到了我所期待的效果，不安的是肝功能因为用药有损害，还有心包积液的问题也很困扰我，不知道是病情的发展还是用药后的副作用，如何应对心包积液！盼坛中病友指点，谢谢！