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[基础知识] 癌症基因突变——EGFR突变

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13368 0 小方 发表于 2022-6-14 13:19:21 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:38 编辑
$ h0 ~" o: l# D0 {4 a6 c! H+ h8 P; ]8 F
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,是非小细胞肺癌最常用的靶点之一,同时也是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。[1]顾名思义,EGFR对表皮细胞生长非常重要,如果没有EGFR信号,我们的皮肤受伤后将无法正常愈合。6 u4 @4 _: K( @* t0 a

) @- v! O7 p) Y! \8 H! _  Y一般来说,EGFR是严格受到控制的,它在完成自己的本职工作后会立即被关闭。但当EGFR发生突变后,它将不受控制,难以被关闭,下游信号也将维持异常激活状态,这时细胞就会无限增长,导致癌症的发生、发展。
. E1 s! r. g8 ?0 b, B
! s+ i/ `8 L  o. V- N' d) aEGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20、21号外显子上,肺癌病人的EGFR突变也据此分为四个主要类型:19外显子突变21外显子突变18外显子突变20外显子突变) T% o; t) Q: ^- V
3 B4 o) c  o- S0 F! z2 W
目前国内外已有多个EGFR靶向药上市。
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一代EGFR抑制剂,代表药物包括:易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)。这三种药在国内外均已上市。
5 l* `  k, _2 B4 }& w1 o  M
( U& E  Z1 x6 p" T7 d# n: f二代EGFR抑制剂包括:多泽润(达克替尼)和吉泰瑞(阿法替尼)。这两种靶向药也都已经在国内外上市。
- e* _6 h" N0 l* H% M  H
" I) Q/ |2 x4 L% z; C2 Y7 T第三代EGFR抑制剂包括:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。上述三种靶向药均已在国内上市,其中只有奥希替尼已经在国外上市。* j! a' |  y7 S+ J! g  G3 ?

8 J7 @( c( y& Y7 V; R4 ]0 g以上抑制剂对外显子19/21突变效果更为明显,另外还有一些靶向药暂未上市,仍处于临床研究阶段,如:TAK788(Mobocertinib,暂译为莫博替尼)、AZD3759、U3-1402等。) @( V, T& U, I4 W

+ S4 e5 ^2 f+ c- _* l; g, P: l" a参考文献
6 K8 G' q/ l3 F3 T  G, {1 Q; D[1]樊朝昕,傅潇,姚煜.EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11):2069-2073.9 w" o  o1 p2 A% E  m$ J6 B

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