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一、靶点介绍
- T9 F# D% X- D: Xc-KIT,又名CD117(酪氨酸激酶受体),是最大的一类酶联受体,它既是受体,又是酶,能够同配体结合,并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化。
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在人类的基因组中鉴定的90种独特的酪氨酸激酶基因中,有58种编码酪氨酸激酶受体,分为20类(I-XX)。在这些亚家族中,EGFR/ErbB(Ⅰ类)、胰岛素受体(Ⅱ类)、PDGF(Ⅲ类)、FGF(Ⅳ类)、VEGF(Ⅴ类)和 HGF(MET,Ⅵ类)与肿瘤疾病密切相关。6 I1 O" s, W B" c4 k
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c-KIT是一类在癌症进展中起重要作用的受体。它是一种具有特殊结构和生物学特征的细胞表面受体,通过在肿瘤细胞中启动适当的信号级联反应来响应环境线索。已知c-KIT可调节多种下游信号通路,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Janus 激酶(JAK)/信号转导子和转录激活子(STAT)以及磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/Akt。这些通路在调节癌症干细胞、血管生成和转移中起着关键作用。这些通路对于肿瘤和基质细胞的相互作用也是必不可少的。! P, f2 h, ^/ k( @( u
7 f* L" Q: l5 Q( c' f6 \, I/ `c-KIT由一个原癌基因编码的跨膜酪氨酸激酶受体蛋白。该原癌基因存在于4号染色体长臂区(4q11 4q13),跨越超过34kb的DNA。它与人类的12号染色体和小鼠的10号染色体对应,并由人类和小鼠的9个外显子编码。它由976个氨基酸组成, 核心蛋白质大小约为110 kDa。[1] |