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关于骨转移,你需要知道什么

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31417 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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2 E4 O4 v- e' c, ]/ g, i0 ]
作者:张潇潇
- n: P9 S+ T. y1 j2 ~4 q% a* |+ B3 A6 A4 L
肺癌发生骨转移,意味着什么?! a5 g: U( Z3 A/ Y
* X/ o) W% E$ v* B5 P
很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。7 `+ N$ R3 d" F3 }* p8 \/ Z, Y
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事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。
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这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。
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2 }# L# v$ @4 t' T( t# h. s& _过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。( g8 V2 c" V7 A

! U) d( e- U* a( {( p* b我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。  U4 w  o7 K0 e- J; v2 V( e
0 ?1 v8 K, t1 R. M" w1 v1 W! O5 q, F
骨转移机制. ~$ I' @8 y3 v

& K( |# L, ]3 o8 i! \骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。
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肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。" G9 |1 }& f! f* P1 z
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50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。* ]4 Z. E0 h7 d. J  t

5 w/ ^7 b( c, r" F骨转移的诊断
, x% L% `: S, W1 ]
$ l5 \( A4 Y6 K5 s  F% |+ `  O对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:
" D: m$ ^$ p7 d6 ^4 @
% @" T+ s3 z0 P! J. a1 p' M1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;5 E  ]. j2 X6 Q; W) |
2.ECT检查阳性的部位行X线平片;
' Q0 M5 W+ H: c9 m5 o3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;
6 C0 R% J/ j; k, }, K4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。
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6 D# Z0 K3 [7 W1 j, J5 C2 D/ B肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:
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图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)

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如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。
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骨转移治疗
0 S  v( n5 ]9 i" A
1 Z% K0 D, C$ P. E1 O治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。2 t, g% J- N3 A3 }- N% E- P2 u# D
# T" Q: j# e4 m/ q9 u
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药物治疗
+ G2 @- p% Z5 Z7 j
  l9 S4 ~) j' @; b/ p. d' C一、骨改良药物
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1.双膦酸盐
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; X2 n1 h. v5 M# z, `/ u双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。  N( i. a) U  Z% {  I$ ]

3 L2 B4 J1 \* u. `. d7 l" W3 W双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。
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常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。0 m7 |% @% H* ^& Y: E% X

" R8 I3 z  W, H; w/ L  E2.地诺单抗(denosumab, D-mab). ]: V+ _. p8 e, L! A
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地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。0 U5 X! @( {  T- @& V3 V7 L4 D

5 m+ ^1 H) a( d: |- S7 y4 E双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。
1 ]; A  ^9 l% d- ?% W) O  }* M: \  i" G0 b% D9 Y
骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。: ]4 K5 ^8 s. E* D1 ?( C4 l

  I. G- w! G8 L+ d( B* B+ J二、化疗药物4 B* Y" G0 ]: o- w2 K" m4 @# x' s
% C% w6 Z# J( L2 y( t- B
对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。% B" I7 i  x5 ~/ `- \3 v  C# w4 ~
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三、分子靶向药物
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常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。8 |7 e: g7 \# G9 O

# b$ ^" g% \6 p0 s  E! oVEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。
3 c+ A2 k6 ^8 a0 H
4 o( C5 n* H9 y- x9 @" t  }对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。; x. k: T% U: `3 T  \8 K# j
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四、镇痛药物$ d  n/ T* H4 G9 @$ e
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遵循按阶梯给药的原则:  o5 f- \3 R4 z/ E/ t9 [' G) `
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' ~" O6 O, n2 o
注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。

! [3 f% L/ D: j9 |5 K) T: j
: K# z! e2 F, I- ?, j" i& b; D( M1 B出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。) w% r" t4 o9 {% Y
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02$ a) E$ t. |+ o4 h  v3 K
放射治疗5 R& o' |/ V3 K7 w& B* c' y. e9 c
( H$ Y8 A0 [/ `) J( y! g
一、体外放射治疗 ) r. S4 n& K! ^7 f3 C

# O4 a% E! a" C外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。! I" b" j* h; `" i7 K2 z
! g2 I/ b, \# r' @% k
二、放射性核素治疗 (也称内照射)
! E8 b- `' p  ^. ]7 ]+ c
3 u* X. u$ j7 u( ~放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。
! U8 s1 v, {2 V! m  s8 ~" I6 a/ q  f) E9 l0 ^' U. L7 _# w
目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。
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外科治疗
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* \6 D1 _9 ?" J对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。
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: E. k, x6 a0 N- L8 A9 m7 T介入治疗2 R* `% h0 a' q, Z
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介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。
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, q$ W* Y& n. }% K4 |0 V一、消融治疗2 {( X4 E9 ^' E

& `2 a% m9 X6 U8 J9 I8 |包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。
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二、骨成形术(骨水泥)
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经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)
8 c" I2 X. q. T+ K3 ?# B5 e" d- E5 a% E7 C  U
三、近距离治疗(放射性粒子植入)1 l+ l( U9 o, T- M8 O$ p
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将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。0 Q' m1 {/ k4 |% \& ]: h! D, N) e$ c
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4 S% b7 N' M- B) N# O8 O; `. T心理疏导4 w; @/ f8 N+ @

6 l: T: u! A7 {% y& w* @临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。
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  n( k+ D8 E: `, q% G出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。
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如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。" M% V/ k4 P0 e% O

2 {, i7 g% F0 F% `# R) ?* r# z心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。
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- i8 m- t5 @+ P8 O! ?不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。$ ~% }* L( Y  U0 ]$ r

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7 \: E" w* N1 A+ I肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状
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; R2 h* Q( O- x4 l5 i4 |' h7 O科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学二年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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