吉非替尼说明书修订，皮肤不良反应将被新增

文. 许柯

1月25号，国家药品监督管理局发布《关于修订吉非替尼片说明书的公告》，宣布将对吉非替尼片说明书中的不良反应与注意事项进行修订。

国家药监局表示，所有吉非替尼片生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照吉非替尼片说明书修订要求，提出修订说明书的补充申请，于2021年4月20日前报国家局药品审批中心或省级药品监管部门备案。

$ Q/ v3 \6 X8 d  o

修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后9个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。

修订内容

5 s0 O! q& E9 k$ @& Y0 L" |! U, E

一、【不良反应】

增加以下内容：

上市后经验：

吉非替尼片上市后观察到以下不良反应。这些不良反应来自于无法确定样本量的自发报告，难以准确估计其发生频率。

皮肤和皮下组织异常：皮肤不良反应是吉非替尼片十分常见的不良反应之一，可发生在身体任何部位，多表现为轻到中度的皮疹、干燥、瘙痒等。上市后不良反应监测已收到掌跖红肿综合征（手足综合征、手足皮肤反应）报告，表现为手掌和足底感觉异常、红斑、脱屑、水疱、出血、皲裂、水肿或角化过度等。

: V, f: c8 {6 P0 J3 T' y( }

二、【注意事项】

增加以下内容：

皮肤毒性：严重皮肤不良反应（NCI CTCAE 3级或3级以上）需暂停用药（见【用法用量】），对皮肤反应进行早期干预有利于吉非替尼的持续治疗。患者用药期间出现皮肤感觉异常、红斑、脱屑、水疱、出血、皲裂、水肿或角化过度应及时就医。

上市后不良反应监测已收到掌跖红肿综合征（手足综合征、手足皮肤反应）报告，患者在用药期间应注意减少皮肤压迫和摩擦，尤其防止对手掌和足底的压迫。

为什么要修订说明书

我们都知道市面上销售的药品都必须满足安全性、有效性、经济性、稳定性等特点，而其中最重要的当属药品的安全性。在药物的研发、审批、生产等环节都需要遵循严格的规范确保药物的安全性。

由于药品在试验、研发阶段受限于成本、时间、可操作性等因素，试验药品不可能覆盖到所有的用药人群，因此，当某些特定人群服用药物后会出现新的不良反应。在进一步确认这些不良反应确实是该药的副作用后需要将这个情况告知给用药的患者。

同时由于审批制度的不断完善与发展，先前审批的药物会出现禁忌与不良反应尚不明确的情况，也需要后续增加不良反应的说明。

3 z& W3 f3 Y0 a( p. d

药品说明书作为药品信息最基本、最主要的来源，其功能是向患者介绍药品的特性，是指导临床医生正确选择用药和患者自我药疗的主要依据，是国家药品监督管理部门审核批准的具有法律效力的文件。因此，对药品的说明书进行修订可以提示医生及患者注意到这些新增的不良反应，从而避免一些用药危险。

其实修改药品说明书并不是什么稀奇的事情，从2003年开始，药监局每年都会修改少至1、2条，多至3、40条的药品说明书。由此可见国家药监局对于药物安全性的重视程度还是相当之高。

. l  t; h: z. E  j" J

总之，药品说明书的修订是为了帮助大家正确、全面地认识药品的副作用，从而科学用药。

% }. i/ k  X- J

吉非替尼副作用处理

$ O3 X& {$ `& q0 e! Z2 C0 f

最后再为大家梳理一下吉非替尼的常见副作用以及处理方法。

1 O5 A; k! K# G7 |2 Z9 p9 Q

首先，一定要完整阅读药品说明书，按照说明书推荐的或是医生建议的用法用量进行使用。如出现间质性肺病、肝转氨酶升高加重应及时停药，如出现任何眼部症状；严重或持续的腹泻，恶心，呕吐或厌食时需及时就医检查。

+ A7 J% X- I! j7 e

吉非替尼的主要不良反应有皮疹、腹泻、恶心呕吐、肝功能异常、皮肤干燥、间质性肺炎等，下面简单讲一下如何应对这些常见副作用。

! @: h4 v2 |9 g  u9 I6 v

皮疹

皮疹是使用吉非替尼最常见的不良反应，主要分布于头面、颈部、后背和前胸部，一般无瘙痒感，发生率为41.4%-79.7%，多在用药后1 周内出现，程度比较轻，病人都能耐受，无须停药。

应对方法：可以用常规的抗过敏药物如氯苯那敏、阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（开瑞坦）、地奥地芩修复霜等加维生素D 处理。

详情可参考：《如何应对靶向治疗中的皮疹》

腹泻

大多数患者腹泻程度轻微，可以耐受，无须停药。个别患者情况较为严重，需及时治疗并且短期或长期停药。

应对方法：使用易蒙停或是谢特灵等治疗腹泻的药物直至腹泻停止，严重者需就医治疗。

恶心呕吐

服用吉非替尼引起的恶心呕吐的发生率为7%-36.2%。恶心呕吐程度较轻微，一般无须处理，或用饮食调节的方法加以处理，必要时遵循医嘱服用药物。

: R# u; \: ?6 ?/ j; G8 B

应对方法：饮食偏向清淡的粥等，可以辅以蒸煮的蔬菜或谷物，避免进食油腻的食物。服药前可予甲氧氯普胺类药物口服，对较重者选用托烷司琼、格拉斯琼等止吐剂静脉滴注。

肝功能异常

肝功能异常发生率约为9.38%-12.9%。主要表现为转氨酶升高，一般在用药１-２个月后出现，还可伴乏力、食欲低下。如出现肝转氨酶升高加重需停药处理。

应对方法：在服药期间每1-2周复查1次肝功能。如发现肝转氨酶明显升高，可使用易善复、利佳隆的水飞蓟素，天晴甘平的甘草酸二胺肠溶胶囊等护肝药直至转氨酶降至正常。

间质性肺炎

间质性肺炎的发生较为罕见，但严重可致命，因此需要特别注意。

% T  |) n! I+ [3 q# O0 W

应对方法：停药，就医检查、治疗。

最后，希望大家在药物之前一定要全面了解药物的副作用，做好对副作用发生的应对措施，这样才能让药物发挥它最好的作用。

2 W( y0 B( X1 l* y0 q

参考资料：

[1] 国家药品监督管理局《关于修订吉非替尼片说明书的公告》

[2] 易瑞沙（吉非替尼片）说明书

9 c5 R/ R7 o. p. m0 i! S# ^


8 _9 J& ]- u+ N; R! N; I+ h% b

  E& ?6 g9 h$ N