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[LV.4]与爱新星
借鉴金峰E佳为大家总结的胆管癌的靶向治疗,供大家参考:
胆道恶性肿瘤患者在决定尝试靶向治疗前不需要常规检测EGFR,VEGFR的表达程度,也不需要检测EGFR基因突变状态,因为来源于上皮细胞的肿瘤都会不同程度的表达EGFR,VEGFR,最主要的是EGFR,VEGFR表达程度高低与靶向治疗有效率或有效程度无关。(临床中我们也没有肺癌患者要求检测EGFR的表达程度,肝癌,肾癌以及大肠癌去检测VEGFR)。
针对使用EGFR-TKI(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)是否有效与EGFR突变无关(因为胆管癌和胆囊癌EGFR都不突变,而有多数患者用了都能大幅度降低CA199及改善症状:比如黄疸,腹水消退),所以我们会想到EGFR-TKI极有可能只与K-RAS基因突变相关。(实践证实确实如此,凡K-RAS突变的胆管癌患者用EGFR-TKI均无效)。所以EGFR突变检测对于EGFR-TKI无疗效预测价值!
看过Christopher D.M.Fletcher主编的肿瘤组织病理学诊断都知道胆管癌K-RAS突变常累及12号密码子,而依据地理分布和肿瘤部位的不同存在很大差异。发生率在英格兰高达100%(所以EGFR-TKI如果是在英国试验,那么得到的肯定是阴性的结果),日本为50-60%,我们以日本为参照(因为同属亚洲人群)。胆囊癌K-RAS突变发生于5%-17%的病例(这里还要区别一下发生于胆囊管的胆囊癌,下面会说到)。注:上述的50-60%不包括胆总管。实践也证实使用EGFR-TKI肝内胆管癌有效率高于肝外胆管癌(特别是胆总管),(胆囊管,胆总管有效率极低,因为K-RAS常突变)。还有一点需要说明:弥漫型的肝内胆管癌比肿块形成的肝内胆管癌K-RAS突变常见。
有鉴于实践与上述假设,我首推胆管癌靶向药物BIBW2992及PF00299804,2992,804为第二代EGFR-TKI,同时具双靶点EGFR,HER-2(抑制HER-2信号通路是否对胆管癌有效,就我对乳腺癌的了解即使有效也不可能单独靠HER-2抑制剂来缩小肿瘤,因为当患者体内还有病灶的情况下即使是乳腺癌也不可能单独用HER-2抑制剂来治疗,都是需要通过联合用药的方式)。原因蛋白过表达或基因扩增与蛋白磷酸化不相关,说白了就是HER-2扩增不能作为驱动基因。
5. 关于VEGFR抑制剂:因为VEGFR不是信号传导通路(驱动基因),所以只能是对于刚刚出现的转移灶,还来不及发展血管来供应,可以尝试V点药(比如弥漫性的多发小结节),对于转移灶较大,比如大于2CM以上的肿瘤,这个尺寸的肿瘤,其周边一定已经有了密密麻麻的新造血管,抑制新生血管的药物可能就无济于事了。
6.V点抑制剂首先推荐卡博替尼(XL184)和XL880因为它们不但是强力的V点抑制剂而且还是C-MET抑制剂,其它的V点抑剂剂有阿西替尼,E7080,西地尼布,阿帕替尼,多吉美,索坦等。
同时为大家总结了一些可以尝试的靶向药供参考: E靶点:阿法替尼(2992) EGFR/HER2
吉非替尼(易瑞沙)EGFR/HER1/ERBB1
厄洛替尼(特罗凯)EGFR/HER1/ERBB1
奥斯替尼(9291) EGFR/EGFR-TKI
达克替尼(299804)EGFR/ERBB1
V靶点: 阿帕替尼(艾坦) VEGFR2
瑞格非尼 VEGFR1/2/3,KIT,PDGFR,RAF,RET
索拉非尼(多吉美) VEGFR,KIT,PDGFR,BRAF
舒尼替尼(索坦) VEGFR1/2/3,KIT,PDGFR-a,b,FLT3,RET
阿西替尼 VEGFR1/2/3,KIT,PDGFR
卡博替尼(XL184) VEGFR1/2/3,MET,KIT,RET,ROS1,AXL,NTRK
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