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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 ) @0 S9 s, p% X/ Y
- G: F5 y8 m) O7 I& ~. N9 ~# |原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈; ~5 F( ` J* N. ?& z H% m/ b
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小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。( l' G; ]0 s' M1 P
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作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
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7 E; M" A3 k, b6 x& C. S PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
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/ G/ |# M5 \5 _5 x3 g; v 一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。0 \* z/ }# X$ ?- A# h# E' K
; |; p' I; f8 G5 x7 J4 X# u 去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!: r& S0 p# w; U7 h9 W
U# B4 f6 h- v9 |- \ 前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
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PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
5 w* v; T$ M# P( p4 n s; j 临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。
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" z4 ^0 S6 ~7 v1 x8 h" Y* ^! Y 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。3 j1 K4 o4 b1 s) J9 o* R
3 q5 Z# c/ [$ k. d Y! u n 数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
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2 U5 f7 H/ O5 A4 b 不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。1 W7 {- B7 m |$ J( L3 ^8 ?; U) O
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PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92% ' A+ n1 N0 s1 [7 v" Y; R6 S+ c/ {
临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。, L; G* g+ y6 l0 T, ^: ~% a) g
+ p8 n- ^2 W! I, i 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。6 y1 ^# p, {$ ?" \- P9 r
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数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
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. T- B% Z' B: d3 M1 r8 H 不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。2 }0 n# B# a- E; p9 Z
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PD-1联合E7080-控制率96% ' e# C4 O2 @$ z1 n
临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
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用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
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数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:1 t5 ?0 i* B4 w2 N% l
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不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。4 p( I: ?- E; E( `& s/ ~# ^0 a
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注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
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) b) V+ R/ d( b- f2 o( }1 X三阴乳腺癌(一线)
8 V, Y8 R3 \ n7 K 招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。* H4 ]5 H# x5 e$ d" j! z) L
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三阴乳腺癌 ! r9 Y; @5 Q# Q# t- s7 V( b
招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
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胃癌
9 D8 H2 m }+ K) Z* {1 a1 c8 I 招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。: U1 A$ u& @" \4 O+ J" t
; V4 B9 X. a( z- S# G# W1 W+ X宫颈癌
1 D# K3 [0 v& o0 D! a" n9 f 招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%。
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参考资料:/ d) F0 R/ I% I2 t! q1 k
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
) \4 e7 h0 G2 S& C i! k( R[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
! g& R5 t U+ l ]* E# l+ f[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html % x5 x0 \: Y9 g: h7 a7 e
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html 0 Z- C/ E+ u0 i4 b
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
- n1 E- P, ]. i/ w% V* a- q" R" i[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html ' S6 p7 r$ x: T6 n& r1 K" {
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html $ w/ F) o% t# z; x- y r' m
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html 8 q* }9 ~7 [1 a3 @ R9 N- H4 Q5 ^
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1 m+ M1 ~/ J/ j) A" z' Z# I除了PD1,免疫治疗还有很多!7 m B* G$ T+ N! K
——ASCO快讯:新靶点免疫治疗数据汇总% c1 _. O. L1 k
安罗替尼、呋奎替尼、索凡替尼……
. J) r8 f, u9 x2 x' `' G——ASCO快讯:国产靶向药,惊艳亮相
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