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(最全梳理)化疗的常见药物及辅助治疗

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2056 7 癌度 发表于 2016-11-30 15:16:12 |

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本帖最后由 癌度 于 2016-11-30 15:19 编辑


                               
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一、常用化疗药物介绍
1、烷化剂
(1)环磷酰胺
  • 本身无活性,须在肝脏代谢,活化后才能发挥作用
  • 具有广谱抗肿瘤效果,适用于多种癌症
  • 不良反应主要有骨髓抑制、出血性膀胱炎、脱发、肝损、致畸、致突变

(2)尼莫司汀
  • 使细胞内DNA烷化,引起DNA低分子化,抑制DNA合成。
  • 具有广谱抗肿瘤效果,适用于多种癌症
  • 不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制

2、抗代谢类
(1)氨甲蝶呤
  • 抑制二氢叶酸还原酶、影响DNA的合成来抑制肿瘤细胞的增殖
  • 具有广谱抗肿瘤效果,适用于多种癌症
  • 不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害、脱发、皮炎、药物性肺炎

(2)氟尿嘧啶
  • 抑制胸苷酸合成酶的活性、影响DNA的合成来抑制肿瘤细胞的增殖
  • 适用于乳腺癌和胃肠道肿瘤
  • 不良反应主要有胃肠道反应、脱发、皮肤色素沉着和萎缩

(3)卡培他滨
  • 抑制胸苷酸合成酶的活性、影响DNA的合成来抑制肿瘤细胞的增殖
  • 是氟尿嘧啶衍生物,又名希罗达,适用于乳腺癌、肠癌
  • 不良反应主要有手足综合征、腹泻、皮肤色素沉着

(4)吉西他滨
  • 嘧啶类周期特异性药物,抑制DNA合成来抑制肿瘤细胞的增殖
  • 具有广谱抗肿瘤效果,适用于多种癌症,
  • 不良反应主要是骨髓抑制

(5)培美曲塞
  • 抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性
  • 适用于非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤等
  • 不良反应主要是骨髓抑制、胃肠道反应、结膜炎

(6)替吉奥
  • 氟尿嘧啶衍生物,干扰DNA、RNA及蛋白质合成
  • 主要适用于消化道肿瘤
  • 不良反应主要有骨髓抑制、肝肾功能损害

(7)氟达拉滨
  • 干扰DNA复制来抑制肿瘤细胞的增殖
  • 适用于慢性淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、惰性淋巴瘤及急性髓性白血病
  • 不良反应主要是骨髓抑制、胃肠道反应

3、抗肿瘤抗生素
(1)阿霉素
  • 干扰RNA的转录过程来抑制肿瘤细胞的增殖
  • 具有广谱抗肿瘤效果,适用于多种癌症
  • 不良反应主要有骨髓抑制、累积性心脏毒性、胃肠道反应

(2)博来霉素
  • 抑制DNA的合成来抑制肿瘤细胞的增殖
  • 具有广谱抗肿瘤效果,适用于多种癌症
  • 不良反应主要是肺部毒性,引起肺炎和肺纤维化

4、抗肿瘤的植物类药物
(1)长春瑞滨
  • 干扰微管蛋白的合成来抑制肿瘤细胞的增殖
  • 具有广谱抗肿瘤效果,适用于多种癌症
  • 不良反应主要有骨髓抑制、静脉炎

(2)紫杉醇
  • 干扰微管蛋白的合成来抑制肿瘤细胞的增殖
  • 具有广谱抗肿瘤效果,适用于多种癌症
  • 不良反应主要有骨髓抑制、外周神经病变、过敏、脱发

(3)多西他赛
  • 干扰微管蛋白的合成来抑制肿瘤细胞的增殖
  • 具有广谱抗肿瘤效果,适用于多种癌症
  • 不良反应主要有骨髓抑制、外周神经病变、过敏、脱发

(4)伊利替康
  • 拓扑异构酶I的抑制剂,细胞周期S期特异性药物
  • 适用于肠癌、卵巢癌、小细胞肺癌
  • 不良反应主要有乙酰胆碱综合征、腹泻、骨髓抑制

5、激素类
(1)他莫昔芬
  • 非甾体抗雌激素类药物,降低雌激素水平。
  • 主要适用于乳腺癌
  • 不良反应主要是胃肠道反应、内分泌失调

(2)来曲唑
  • 非甾体芳香化酶抑制剂,降低雌激素水平,抑制芳香酶活性。
  • 主要适用于乳腺癌
  • 不良反应主要是恶心、头痛、骨痛、肥胖

(3)依西美坦
  • 甾体芳香化酶抑制剂,降低雌激素水平,抑制芳香酶活性。
  • 主要适用于乳腺癌
  • 不良反应主要是恶心、便秘、腹泻

(4)氟维司群
  • 雌激素受体拮抗剂,完全抑制雌激素受体信号通路。
  • 主要适用于乳腺癌
  • 不良反应主要是恶心、头痛、骨痛

(5)戈舍瑞林
  • 促黄体生成素释放激素类似物,减少促黄体激素的分泌,降低雌激素水平。
  • 主要适用于乳腺癌、前列腺癌
  • 不良反应主要是皮疹、骨痛、性欲下降

(6)甲羟孕酮
  • 孕激素类药物,减少促黄体激素的分泌,降低雌激素水平。
  • 主要适用于肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌
  • 不良反应主要是体液潴留、肥胖、高血压

6、杂类
(1)顺铂
  • 干扰DNA复制来抑制肿瘤细胞的增殖
  • 具有广谱抗肿瘤效果,适用于多种癌症,与其他化疗药物联合应用效果更好
  • 不良反应主要有胃肠道反应、肝肾功能损害

(2)卡铂
  • 干扰DNA复制来抑制肿瘤细胞的增殖
  • 具有广谱抗肿瘤效果,适用于多种癌症,与其他化疗药物联合应用效果更好
  • 不良反应主要是骨髓抑制

(3)草酸铂
  • 干扰DNA复制来抑制肿瘤细胞的增殖,是第三代铂类药物
  • 具有广谱抗肿瘤效果,适用于多种癌症
  • 不良反应主要是外周神经病变

(4)奈达铂
  • 干扰DNA复制来抑制肿瘤细胞的增殖
  • 具有广谱抗肿瘤效果,适用于多种癌症,与其他化疗药物联合应用效果更好
  • 不良反应主要有骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害

(5)奥沙利铂
  • 干扰DNA复制来抑制肿瘤细胞的增殖,是第三代铂类药物
  • 具有广谱抗肿瘤效果,适用于多种癌症,与其他化疗药物联合应用效果更好
  • 不良反应主要是神经毒性

(6)门冬酰胺酶
  • 酶抑制剂,干扰DNA复制及蛋白质合成
  • 适用于白血病、非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等
  • 不良反应主要是过敏反应、肝肾功能损害
二、化疗的辅助治疗

                               
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化疗药物的不良反应影响患者的生活质量,给患者带来了巨大的痛苦。化疗辅助药物的发展对化疗疗效的提高及不良反应的减少做出了很大的贡献。

1、恶心呕吐的治疗
恶心呕吐是患者化疗常见不良反应,可产生脱水、电解质紊乱、虚弱和精神抑郁,严重时患者不愿意接受化疗。形成呕吐反射的神经递质主要为多巴胺、乙酰胆碱、组胺、5-羟色胺(5-HT)和神经激肽(NK)。针对性药物主要包括多巴胺受体拮抗剂、乙酰胆碱受体拮抗剂、皮质类激素类地塞米松、吩噻嗪类、甲氧氯普胺和大麻素等。
肿瘤化疗药物的致吐级别
  • 高度致吐化疗药物:呕吐频率大于90%,如顺铂、环磷酰胺等
  • 中度致吐化疗药物:呕吐频率30-90%,如卡铂、奥沙利铂、异环磷酰胺等
  • 低度致吐化疗药物:呕吐频率小于30%,如紫杉醇、长春瑞滨等
肿瘤化疗止吐药物定位
  • 较高治疗指数药物:5-HT3受体拮抗剂、皮质激素类(地塞米松)和NK-1受体拮抗剂(阿瑞匹坦)。上述3类药物均高效,可以联合应用,安全性和有效性很高
  • 较低治疗指数药物:甲氧氯普胺、丁酰苯类、吩噻嗪类和大麻酯类。
  • 辅助药物:氯羟安定、阿普唑仑和苯海拉明等药物作为止吐治疗的辅助药物,不单独使用。

(1)5-HT3受体拮抗剂
通过竞争性地阻断消化道黏膜释放的5-HT和5-HT3受体结合,抑制呕吐中枢。常见的药物有恩丹司酮、格拉司琼、托烷司琼、拉莫司琼、阿扎司琼和多拉司琼等。区别在于与受体的作用方式、量效关系和药代动力学特征。不良反应主要有便秘、头痛、眩晕、腹泻及轻度的转氨酶升高等,过量可能出现幻视和血压升高。

(2)神经激肽1(NK-1)受体拮抗剂
NK-1受体参与了急性呕吐和延迟性呕吐,受体拮抗剂可以阻断这一过程。临床试验表明,它对化疗引起的急性呕吐作用与5-HT3受体拮抗剂相当,对延迟性呕吐则疗效更优。代表性的药物就是阿瑞匹坦,即大家熟知的止敏吐。
阿瑞匹坦于2003年被FDA批准上市,是第一个被批准的NK-1受体拮抗剂。该药物为口服胶囊,口服后4小时达血药浓度峰值,平均生物利用度60%,不受食物影响。阿瑞匹坦与5-HT3受体拮抗剂、地塞米松合并列为高致吐化疗和延迟性呕吐的标准药物治疗方案。

2、造血细胞集落刺激因子(CSFs)
CSFs是作用于造血细胞的糖蛋白,是造血系统中细胞成熟、分化的重要调控因子。它与特殊的细胞表面受体结合,刺激细胞增殖、分化及促进一些终末细胞功能活化。肿瘤化疗中应用的CSFs主要是重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)和重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)。

rhG-CSF能特异地作用于骨髓中性粒细胞系的造血干细胞,促进分化和增殖,加速成熟中性粒细胞的生成和释放。rhGM-CSF对中性粒细胞的作用与rhG-CSF大致相同,二者联用可增强外周血干细胞动员效果。rhGM-CSF常用于骨髓造血功能较差或单用rhG-CSF效果不佳者。

临床应用:
(1)预防和治疗常规剂量化疗所致的中性粒细胞减少。
(2)通过增加药物剂量和/或缩短化疗间隔时间来增加化疗的剂量强度。
CSFs一般在化疗结束后24-72小时内开始应用,持续用到中性粒细胞最低点过后计数大于10*109/L为止,可根据具体情况适当缩短给药时间。CSFs不能与化疗或放疗同时应用。不良反应主要是骨痛,另外还有发热、头痛、肌肉疼痛、皮疹等,大多能耐受。

3、双磷酸盐
双磷酸盐对骨有高度亲和力,可有效抑制破骨细胞的活性及对骨梁的溶解和破坏,阻止肿瘤引起的溶骨性病变、减轻疼痛及由骨转移所致的高钙血症和其它并发症。

临床应用中需要明确以下两个问题:
(1)双磷酸盐对肿瘤患者的总生存率没有影响。
(2)对X片、CT或MRI等影像学确诊骨破坏的患者应使用此类药物,不管有没有疼痛;对仅有骨扫描异常,没有影像学确诊的骨破坏可不使用此类药物。
不良反应主要是体温升高、流感症状、胃肠道反应等,耐受性良好。

4、美司钠
美司钠静脉注射后,药物集中于肾脏,与环磷酰胺(CTX)和异环磷酰胺(IFO)代谢产生的具有肾毒性的产物丙烯醛结合,生成无毒化合物并排出体外,对肿瘤无治疗作用。美司钠是特异性的尿路保护剂,显著减少了出血性膀胱炎的发生率。与IFO合用时每日总剂量为IFO的60%,分别在IFO应用前15分钟、应用后4、8小时分3次静脉输入。大剂量CTX时用量为CTX的20%。

5、亚叶酸钙
亚叶酸钙是叶酸的活性方式,是人体必需的营养因子。
临床应用:
(1)与5-Fu合用提高其疗效,多用于消化道肿瘤。常规用量是200-500mg/m2,在5-Fu之前静脉输注2小时。
(2)大剂量甲氨蝶呤的解救治疗,24小时以内使用,用量6-12 mg/m2,每3-6小时给药,直到甲氨蝶呤浓度下降至安全范围。不良反应主要是胃肠道反应。

6、氨磷汀
氨磷汀是一种有机硫代磷酸盐,在体内经碱性磷酸酶的作用下变为含游离疏基的活性物质。一方面清除化疗药物产生的氧自由基、过氧化物;另一方面可与铂类、烷化剂的活性部分结合而保护正常组织。
临床应用:
(1)减轻化疗导致的肾毒性。
(2)减轻血液学毒性。
(3)减轻神经毒性和耳毒性。
推荐剂量为910 mg/m2,化疗前30分钟开始静脉滴注15分钟。不良反应主要是低血压。

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7条精彩回复,最后回复于 2017-3-24 10:05

癌度  硕士一年级 发表于 2016-11-30 15:20:46 | 显示全部楼层 来自: 北京
最全梳理化疗的常见药物及辅助治疗,欢迎大家留言提问。
何尝不可  高中三年级 发表于 2016-12-1 20:03:52 | 显示全部楼层 来自: 福建
感谢楼主收藏了,如果能出个化疗药物使用流程就更好了,比如刚开始用那种化疗,之后联合什么,耐药后在用哪些化疗药物
癌度  硕士一年级 发表于 2016-12-2 11:15:22 | 显示全部楼层 来自: 北京海淀
何尝不可 发表于 2016-12-1 20:03
感谢楼主收藏了,如果能出个化疗药物使用流程就更好了,比如刚开始用那种化疗,之后联合什么,耐药后在用哪 ...

谢谢您的建议,我们后期会考虑梳理一下这方面的文章,敬请关注哦
癌度  硕士一年级 发表于 2016-12-2 12:31:03 | 显示全部楼层 来自: 北京海淀
何尝不可 发表于 2016-12-1 20:03
感谢楼主收藏了,如果能出个化疗药物使用流程就更好了,比如刚开始用那种化疗,之后联合什么,耐药后在用哪 ...

化疗药物的使用一般是具有医疗指南的,即一线化疗方案,二线化疗方案等。方案里包含着药物类型,计量等。
癌度  硕士一年级 发表于 2016-12-3 11:53:07 | 显示全部楼层 来自: 北京海淀
化疗前必看!
taiyuan66  初中一年级 发表于 2017-3-23 13:30:12 | 显示全部楼层 来自: 安徽合肥
化疗的常见药物及辅助治疗 [复
癌度  硕士一年级 发表于 2017-3-24 10:05:48 | 显示全部楼层 来自: 北京
taiyuan66 发表于 2017-3-23 13:30
化疗的常见药物及辅助治疗 [复

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