ALK靶点药物特点

一代：克唑替尼
优点：ALK，CMET，ROS1三个靶点同时作用，抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制，有效率60%全身的控制都很不错。
6 X% v4 f4 D: n: U缺点：不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性（转氨酶升高），心脏毒性（qt时间延长），肾毒性（脚部浮肿），肠胃刺激（容易呕吐，便秘），容易感染（中性粒细胞减小）
' c1 z$ `0 P2 p" E应对：肝脏毒性——水飞蓟（轻度），谷胱甘肽+VC+天晴甘美（重度）
6 h" k/ O% @0 |$ B: f" {! n心脏毒性——辅酶Q10（轻度），左卡尼丁（中度），重度去医院
5 t0 }) x% a4 H" J/ o( i肾毒性——肾功能正常不用采取措施
肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安（轻度），便秘用乳果糖（轻度），番泻叶（重度）
容易感染——定期查验血常规，白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针
. L/ {; N* j0 l) u, a' c
6 m" p& c* e6 w5 S6 H- z: C二代：AP26113
* E) j/ ]0 m; ]# R. K# |* z, _8 ^优点：ALK，ROS1两个靶点同时作用，能克服克唑替尼耐药突变（针对L1196M，G1269sS）， 有效率为75%。入脑能力强，有效率为80%。没有CYP抑制，说明对肝的损伤小。
缺点：抑制T790M靶点的能力弱，可以忽略不计。心脏毒性（心率加快），肠胃刺激（呕吐，腹泻，恶心），大剂量会出现间质性肺炎。
应对：心脏毒性——辅酶Q10（轻度）
肠胃刺激——腹泻用思密达（轻度）易蒙停（中度），呕吐用胃复安（轻度）格拉司琼（中度）止敏吐（重度）如果还不行改用肠溶胶囊。
间质性肺炎——第一周用90MG小剂量，后逐步加到180MG。
* H8 q& o, d0 u' c/ \
: @& }. I; p- D. c6 `二代：LDK378
" j/ B0 U9 W% q4 C, X5 {6 Q: l优点：有ALK，IGF-1二个靶点，能克服克唑替尼的耐药突变，针对L1196M，G1269A，I1171T，S1206Y，但不能抑制G1202R和F1174C，有效率为60%，入脑能力强。
0 l1 b* b& z% _) n缺点：肠胃刺激（腹泻，腹痛，呕吐，脱水），肝毒性（转氨酶高），外周反应（乏力，食欲变差）
7 u0 A' u/ l4 d! A9 ^0 u+ s% j" ~外周反应——食欲变差用甲地孕酮（中度）
+ S( o* `/ H- i- Y* E: p3 o. \肠胃刺激——腹泻用思密达（轻度）易蒙停（中度），呕吐用胃复安（轻度）格拉司琼（中度）止敏吐（重度），脱水注意补充水分，输液和补充电解质（中度）
肝脏毒性——水飞蓟（轻度），谷胱甘肽+VC+天晴甘美（重度）

请问～～无脑转，克药耐药后吃哪种药比较好？ALK突变，EGFR没有突变～～谢谢

顶。用得着。

很好的帖子！学习了！
请教一下，我父亲断断续续吃特1年，吃了4个月的量，每次基本吃1周左右，皮疹起来就停，但指标一直都能在正常范围，这次吃了17天，CEA、125、153升了，目前腰疼腿疼，怀疑腰椎转移但未拍片子；现在想再足量吃1个月特就换药，下步是换299804？2992？，还是别的什么药？

二代：CH5424802
$ g. K7 v3 s2 N, W7 u8 ?优点：作为ALK一线治疗有效率高达90%，克服克唑替尼耐药的有效率54%，针对F1174L，R1275Q和L1196M。入脑能力为88%
缺点：中性粒细胞减少（容易感染），肌酸磷酸激酶升高（心脏毒性），Y-谷酰胺转肽酶升高（肝损），低磷酸盐血（磷代谢混乱）
毒性：疲劳（30%），肌痛、外周水肿（17%），肌酸磷酸激酶升高（15%），光敏性（13%）
9 u- }% a3 i3 \: `应对：低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐
Y-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾（轻度）
- p5 G- D  P  j  f7 D9 n肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10（轻度）
; L/ X  N7 c5 t$ F! S中性粒细胞减少——低于1.5打升白针
5 E- P0 ]' |8 n9 n* e0 a2 ~光敏性——避光，用激素和抗过敏药（中度）
外周水肿——利尿（中度）

ALK获得性耐药机制
1.ALK的9种耐药突变
L1196M——守门员
8 |2 M; I1 y( \+ R# O$ [$ ^3 YG1202R——结合点溶剂暴露区
) C, W, |/ G8 |) Y  L, X( i+ t3 QS1206Y——结合点溶剂暴露区
1151T——远端
2 U4 b& b3 @' FL1152R——氢键产生改变
4 |9 P8 ^, S! ]7 {. z0 U4 c: F' r3 h$ rC1196Y——氢键产生改变
F1174L——构象改变
R1275Q——氨基酸序列改变
G1269A——氨基酸序列改变
2.信号旁路激活
EGFR通路——联合特罗凯
! A0 I; t& O+ a% y7 j6 E1 UC-KIT通路——联合伊马替尼
" W" I! F% C) q5 lKRAS通路——联合6244

francesss 发表于 2014-4-12 23:18
  L. {' I4 N: c: D/ j5 j9 C* w$ m请问～～无脑转，克药耐药后吃哪种药比较好？ALK突变，EGFR没有突变～～谢谢

克唑替尼耐药后首选化疗

胜利 发表于 2014-5-17 10:45
很好的帖子！学习了！
+ Q! J7 u& i1 {+ a/ F! D请教一下，我父亲断断续续吃特1年，吃了4个月的量，每次基本吃1周左右，皮疹起来就 ...

我EGFR的不太懂

常用网站

! {: z, u! I, d/ e1.国外前言论坛
, u3 B$ W1 L. n  yhttp://www.inspire.com/groups/lu ... ns-and-lung-cancer/

2 b- `% W: y6 M5 j- |  {里面有个Anyone on Crizotinib/Xalkori, Ariad's AP261, and LDK/378 (ALK gene) Part 3的主题，每天基本都会有更新，都是些最前沿的信息，需要关注。

2.临床试验药专利网
http://www.clinicaltrials.gov/ct ... 3&Search=Search
- J, O8 A+ a0 U
可以关注最新的临床信息

戴先生的聊天记录总结
- b! j$ a9 ]# `3 Z) e
1.ap耐药吃3922，ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。（shaw医生是这颗星球上ALK第一人）
. r9 h; n1 I; U3 w' }2 i4 D  H2.3922目前对脑转的控制力相当棒。
6 p3 i3 `, c: s. v: @+ o' I. c0 `3.CH的合成小日本很厉害，不容易破解。
9 P0 q% M8 W' J4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120，上LDK378可能有用。
5.3922较有希望控制AP耐药。
6 U, C) _$ T4 |4 O+ e  |