草根报告4：4002简介、适用人群及使用注意事项

草根报告4：4002简介、适用人群及使用注意事项

我家用4002已经得了7个月了，我也看过不少使用4002的病友家的病历，所以阶段性总结一下。

一、4002简介

对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高，但可惜的是都有耐药问题。

William Pao教授是世界著名的肺癌个体化治疗临床和基础研究专家，在肺癌基础研究领域卓有建树。2005年William Pao教授及同事发现，在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。

癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后，所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升，药物浓度不够后，就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者，所需要的药物浓度较低，耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯，也就多得几个月，有效时间明显短于之前的易瑞沙，就是因为易瑞沙耐药后所需要的药物浓度上升较快。

针对T790M耐药机制，美国哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所研制出了4002。这个药最初是两个实验室合作找到，后来文章修改过程中又加进两个组。由于第一个实验室有药厂的经费，所以药厂坚持专利属他们，单位也支持药厂，结果就是打官司。于是专利不能申请，药也不能开展后续开发，所以仅进行了体外肿瘤细胞实验和老鼠实验，而没有进行人体临床实验。

由于专利纠纷，开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686，所以，不出意料的话，4002将不会有正式产品上市，也不会有专门的人体临床实验。我们这些使用者，应该属于最早期的人体临床实验者了。


二、适用人群及特征

适用人群自然是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。

很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测，所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。

1、耐药至少出现在第4个月或更晚，耐药出现得越晚越可能有效。

模型实验中，在一定浓度的EGFR类药中，经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些，恐怕前3个月内出现的耐药患者，其耐药原因并非由于出现T790M突变，若没有T790M突变，自然也就不适合用4002。

2、原先吃EGFR类药，肿瘤体积至少要缩小一半以上，或CEA至少要下降一半以上。

4002压制T790M，目的就是恢复EGFR类药的药敏，也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。


三、使用注意事项

1、4002的最大缺陷是EGFR部分攻击力不够，需要与EGFR类药联用，以双药来对付“EGFR+T790M”双突变。

把4002的EGFR部分攻击力不够、用时间不长CEA又回升，误以为是4002耐药，是4002使用过程中的常见问题。

如，当初吃易，CEA能从300下降到4，那么，如果4002的EGFR部分攻击力不弱于易的话，单药4002应能使CEA降到原先的4左右。实际当中，我还没发现有1例单药4002能恢复到之前CEA低点的。也就是说，4002的EGFR部分攻击力比易瑞沙要弱。

耐药后，CEA由4升到200，单药4002后最低降到50，认为效果很好。确实，效果是不错，但这是不够的，4002应该联用之前的EGFR类药。实际中，可以观察到联用后CEA降回到原先低点附近的情况。也有原来药物浓度仍有不足的情况，在增加EGFR类药攻击力并联用4002后CEA降到比之前低点还低的也有。


2、注意可能有的CEA滞后问题。

在有骨转等多个位置病灶的情况，有可能有CEA滞后情况，这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。这也是4002使用过程中的常见问题。

通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快，可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢，通常能在历史数据中有所体现，可留意。

CEA滞后通常也就1个月左右，症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。


3、4002的部分，如果没有骨转等远端转移的话，每天150mg的4002应能抑制癌细胞的T790M。但对骨转部分的T790M，4002估计要上到每天300mg。这是大概数据，患者可根据自身效果情况酌量增减。

如果原先易瑞沙能达到有效剂量，但耐药之后出现骨转等远端转移的话，可能EGFR部分易要加量或换特。


（谨借此文，向4002的研发者、不懈努力让病友们用上4002的兄弟姐妹们、及勇敢试药给大家积累数据和经验的病友们，表示深深的感谢！）

谢谢阿梁的总结！
易11个月后肿瘤稍有增大，证明已耐药。现易1片+200mg 4002  1个星期， 打算吃30天后验CEA看效果。
若证明有效果，是继续易+4002好，还是直接单药4002 300～400mg好？

奔四的顽石 发表于 2014-3-7 18:09
谢谢阿梁的总结！
易11个月后肿瘤稍有增大，证明已耐药。现易1片+200mg 4002  1个星期， 打算吃30天后验C ...

2013.10.14，易瑞沙7个月，CEA:2.7->8.8的时候已经出现耐药，当时肺主动脉旁新见结节影就是耐药先出现在药物浓度不足的地方的体现。

11月的浑身骚痒，应该是耐药初期癌细胞增加，易瑞沙杀死的癌细胞相应也增加的体现。

2013.12.17，CEA:8.8->10.8，肺主动脉旁结节影稍增大。耐药在继续发展，不过发展不快就是了。

CEA抬头的时候其实可以稍微加点量看CEA的反映的，能降回去就是浓度开始不够了。

目前只是耐药初期，“易11个月后肿瘤稍有增大，证明已耐药”，“现易1片+200mg 4002  1个星期， 打算吃30天后验CEA看效果”应该可以控

制。

CEA敏感，如果CEA能降到3以下的话，“易+4002(200mg)”可以减一下4002的量，看“易+4002(150mg)”能否控制。

如果CEA不能降到3以下的话，“易+4002(200mg)”可以增加半片易，“3.0.3.0吃易+4002(200mg)”，看能否增加攻击效果。所需的增量易，用仿版或原料即可。

低剂量4002能满足效果的话就最好不加4002的量，4002低剂量使用对延缓4002耐药有利。

因为在耐药初期CEA上升、肺主动脉旁新见结节影的同时，原病灶仍在缩小，易瑞沙对原病灶仍在体现累积效果，所以我怀疑原来易瑞沙的1片量在剂量上仍稍有不足。

感谢阿梁，收藏了慢慢看

南宁阿梁 发表于 2014-3-7 19:44
2013.10.14，易瑞沙7个月，CEA:2.7->8.8的时候已经出现耐药，当时肺主动脉旁新见结节影就是耐药先出现在 ...

实在感谢阿梁的用心回复，无以言表！

感谢阿梁无私的奉献和分享，为我们病人节省了很多精力和时间，我正需要服用，望多加指导。

谢谢楼主，认真学习中！

阿梁辛苦了，谢谢！

学习了,谢谢阿梁

谢谢阿梁，我妈现在正在吃4002单药，每天300毫克，分两次。
吃4002之前也在纠结，是吃单药呢？还是联易吃？
后来还是决定先单药4002吃15天，再去检查CEA有效继续单药4002，上升就联易吃，你说行吗？
还有4002加（4040）冲脉，你觉得适合我妈妈吗？谢谢能否帮我参考参考http://www.yuaigongwu.com/thread-12925-1-1.html