马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
本帖最后由 青菜567 于 2023-8-3 10:33 编辑
/ ]5 n: c8 H' }7 l
7 S( `6 D: R* Q5 u, w% `摘要
+ {! K; t% u8 l5 ?/ e7 K& u9 ^7 q
0 h2 f/ Z# P) J. h( O德曲妥珠单抗(T-DXd,研发代号DS-8201)已在国内上市,用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。然而随之而来的问题是患者在T-DXd耐药进展后应如何治疗?
( b6 R9 u% ]3 k, t& Z, I# \* n1 v+ x3 r& g: \
今年ASCO的几项真实世界研究为解决这一问题打开了思路。真实世界研究显示,T-DXd治疗对患者HER2表达影响不大,提示可继续抗HER2治疗,而T-DXd耐药后接受基于口服HER2靶向药图卡替尼的治疗有明显获益。! @7 _) z6 H( F$ O1 Z) U7 [
$ A( f) Q4 G$ w# z: c* A9 ZT-DXd治疗不会明显改变HER2表达 ( t; d1 A: r6 E4 Q+ c
2023年ASCO年会的一项研究探索了T-DXd经治患者HER2免疫组化(IHC)及HER2基因二代测序(NGS)检测的变化情况。该研究纳入62例至少接受了2周期T-DXd治疗的乳腺癌、胃肠道肿瘤患者。
/ C- g; h% L/ S8 _$ i$ `4 W& k6 T/ b2 `" z& i3 y+ }
T-DXd中位治疗23.5周后检测结果显示:32例HER2阳性乳腺癌患者均可检测到HER2表达(中位IHC 2+);19例HER2低表达乳腺癌患者中,12例仍存在HER2表达,7例IHC 0;11例胃肠道肿瘤中,10例存在HER2表达。6 n5 A g9 }( k3 q F
& e4 a. M7 I& ?3 D
对32例患者的配对基因组分析显示,T-DXd治疗后,未观察到基因组改变比例或肿瘤突变负荷发生变化。该研究表明T-DXd治疗并不明显改变患者的HER2表达状态,T-DXd耐药可能存在其他潜在机制,例如对T-DXd载荷的化疗药物耐药。这项研究结果提示T-DXd耐药后仍可进行抗HER2靶向治疗。0 F+ ^2 Y" M- S
0 I# |) M$ ?5 a d( N$ I
, U. c. [$ O. n$ |8 a- W2 h: N; Z( E图一T-DXd治疗前(Pre)和治疗后(Post)HER2 IHC(红色)变化和ERBB2(HER2)基因(绿色)变化。
+ K" U% Q) _ C- y% b% L. |9 g1 M& U法国研究,T-DXd治疗后,图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨,客观缓解率32.5%
& G3 o, Z8 x. X" _2023年ASCO年会报道了一项法国多中心、回顾性研究,探索了HER2阳性晚期乳腺癌在T-DXd治疗后使用图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨(TTC)的疗效。该研究纳入101例HER2阳性晚期乳腺癌患者(2020年8月至2022年12月),平均年龄56.4岁,既往中位治疗4线,100%均接受过T-DXd治疗,其中39例(38.9%)存在脑转移。4 t3 Y2 [; I! F$ T" _
@% V2 W9 }4 Y. H1 G" h# Y
# v# {5 k/ U# R8 P; _! L
图二 法国回顾性研究,患者基线特征,留意患者接受过多种抗HER2靶向药物,包括ADC药物T-DM1(93.1%)和拉帕替尼(32.7%)这种TKI % ^2 {- ~4 L! ]8 x$ Z
研究结果显示,随访11.6个月时,2.2%的患者疾病完全缓解,30.3%的患者部分缓解,31.5%的患者疾病稳定,36.0%的患者疾病进展。
" x+ K5 e) u) r1 [! i' t# }; C x7 H2 C% z9 q \
TTC方案中位无进展生存期(mPFS)4.7个月,中位总生存期(mOS)13.4个月;T-DXd后立即进行TTC治疗的患者,mPFS 5.0个月,mOS 13.4个月。脑转移患者mPFS 5.0个月,非脑转移患者mPFS 4.4个月。
X) ^- ^% w9 ~" A. G5 ?
* R( T Y3 N; G该研究提示TTC对既往接受T-DXd治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者确有疗效,无论患者是否存在脑转移,均可考虑采用含TKI的治疗方案。9 b5 t+ C2 T( q
" [4 Y' X, o6 v% }! p
) S1 Q1 W; f( s2 ^6 ]: O4 j图三 法国研究PFS曲线,左为无脑转患者,右为脑转患者
* k3 h7 I. o- v. b4 c8 A美国研究,T-DXd治疗后接受,图卡替尼治疗中位有效7.5个月 5 ?+ {3 d! G" G
2023年ASCO报道的一项美国HER2阳性乳腺癌大型真实世界研究,同样对图卡替尼治疗T-DXd经治晚期HER2阳性患者的疗效展开了探索。在研究纳入528例接受图卡替尼治疗的患者中,61例患者(12%)在T-DXd治疗后立即接受基于图卡替尼的治疗方案,中位治疗线数为4线,36(59%)例存在脑转移。
7 j$ e9 c1 i. v" x) w, X
* }2 Q. [' y4 ~- c& K- z$ I y研究结果显示,T-DXd经治后使用图卡替尼治疗的患者的中位真实世界至下次治疗时间(rwTTNT,PFS替代指标)为7.5个月,中位真实世界至停药时间为7.3个月,12个月时仍有29.6%的患者未开始后续治疗且存活。再次提示了T-DXd经治患者使用抗HER2 TKI的有效性。
) T' {3 m9 e! y
# g# f, u" y4 A, H' V( }- T% v; y8 u- x
图四 美国研究,T-DXd经治患者接受基于图卡替尼治疗方案的疗效
: n# h; U* m! w
" Y$ `) L- I& W9 m8 ?' O# V总结
- D ?$ P4 h B* H6 O
" @- G/ B Q3 _3 n1 z1 A, e: G- w目前的研究证实ADC药物发挥疗效不依赖于HER2信号通路,因此ADC耐药后针对HER2信号通路的TKI仍可能有疗效,今年ASCO的两项真实世界研究也为T-DXd耐药后进行图卡替尼治疗提供了佐证。虽然图卡替尼尚未在国内上市,但我们也有吡咯替尼这种优于拉帕替尼的抗HER2 TKI,为T-DXd耐药的患者提供治疗选择。 |