年终总结丨2021年最值得关注的肺癌新药

作者：许柯
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9 C' W# g7 Y/ }% ?+ r( b; n* Q不觉间我们已经悄然走过2021年，迈向全新的2022年。在过去的一年里，由于疫情的冲击，使得各行业的发展都变得举步维艰，肿瘤治疗领域也不例外。

/ B( ^( J7 u( Y0 g3 [0 a虽然困难重重，但终是有很多令患者们振奋的好消息。今天我们就从美国FDA批准上市以及我国药品监督管理局批准上市两个方面，为大家盘点一下2021年最值得关注的几款肺癌新药。
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FDA批准新药

- e% ~; h; v1 `% Z; D) q- k% x今年，FDA批准的新药主要集中于EGFR 20ins 和KRAS靶点上，为我们带来了几款具有划时代意义的药物，让患者获得了更多的治疗选择。
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01 开启肺癌的“双抗”治疗时代

6 z# ]; u1 L) h* C7 T9 E商品名：Rybrevant
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通用名：Amivantamab-vmjw
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: D+ Z6 j+ ]5 H% d/ T8 m0 K9 z研究编号：JNJ-6372
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# |  a/ ^7 L+ X9 G& ]. w* E' u生产厂家：杨森
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上市时间：2021年5月22日 （FDA批准）
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1 p. i1 N& s  b$ a; q$ T2 }适应症：用于治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者

9 Y* G6 K' f4 j' O该药是FDA批准的首款可用于EGFR 20ins的靶向治疗药物，也是FDA批准的第三款双抗类药物（前两款分别用于治疗急性B淋巴细胞白血病和血友病）。该药物的上市不仅为EGFR 20ins突变患者带来全新的治疗方式，更是为肺癌使用双抗类药物进行治疗开了一个好头，相信未来将会有更多双抗药物在肺癌治疗领域展现出各自的风采。

02 EGFR 20ins双喜临门

' Y1 [4 W9 X/ K, c/ T4 s商品名：EXKIVITY

. n& R5 Z% W, ^5 T+ `通用名：Mobocertinib

3 J3 n$ A% J7 w1 Z! y! h" T研究编号：TAK-788
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生产厂家：武田

上市时间：2021年9月15日 （FDA批准）
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! [  G" C; N; A7 p1 y0 v适应症：用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的，EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC ）成年患者

7 r: R" o& t9 g$ _8 P7 h) H  J在首款可治疗EGFR 20ins的药物上市仅3个多月后第二款可用于EGFR 20ins的药物也随即获批，它就是日本武田制药的Mobocertinib。相关研究显示，在难治性EGFR 20外显子插入突变的NSCLC患者中，经Mobocertinib治疗的中位PFS可达7.3个月。
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03 KRAS不再是不可成药靶点

$ w5 h" f7 X( t) G: B( y! @商品名：Lumakras

9 k! r" ^: Q0 I0 a6 x通用名：sotorasib

+ f7 c: E# Y- {! A; p4 ~研究编号：AMG-510
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2 F! ~8 k: F. l: g: d! s5 @生产厂家：安进
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/ Q# n9 n! r8 [7 D1 O上市时间：2021年5月28日 （FDA批准）

适应症：治疗携带特定的KRAS基因突变（KRAS-G12C），且用过至少一次其他药物（比如化疗、免疫疗法）的晚期非小细胞肺癌患者
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在过去的几十年里，KRAS一度被认为是一个“不可成药”的靶点，虽然该突变患者人数众多，但无奈没有合适的治疗药物。直到sotorasib的出现终于打破魔咒，让KRAS突变患者的靶向治疗变为可能。研究显示，KRAS G12C突变患者使用该药物，总客观缓解率（ORR）为36%，完全缓解率（CR）为2%，部分缓解率（PR）为35%；疾病控制率（DCR）达到81%；中位缓解持续时间（DOR）为10个月，58%的患者持续缓解≥6个月。
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04 劳拉替尼一线治疗脑转效果超群

9 O0 E5 A( N5 C: E' z- O商品名：LORBRENA

- Y' n7 t! R8 O9 s+ r+ o通用名：Lorlatinib

中文名：劳拉替尼

生产厂家：辉瑞

# J$ |+ E. X, Z" A上市时间：2021年3月4日 （FDA批准）

' M/ w6 N9 z) j, c. t3 w适应症：ALK阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗

2 ]! i+ w3 B- S# \  x- s! n与EGFR突变里的第三代药物奥希替尼相似，劳拉替尼在ALK阳性患者一线治疗时使用获益也十分显著，与克唑替尼相比，劳拉替尼显著性延长了中位PFS，降低了72%的疾病进展或死亡风险。此外，劳拉替尼对于脑转移患者更加有效，颅内ORR可达82%，而克唑替尼仅为23%。因此，对于ALK阳性的脑转移患者而言，劳拉替尼应该是一线最优的选择。

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05 首款MET抑制剂在美加速上市

! [' `. q8 f1 z+ {6 G3 [商品名：Tepmetpo
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通用名：tepotinib

中文名：特泊替尼

生产厂家：默克
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, e5 O. D$ v: G  I: P上市时间：2021年2月3日 （FDA批准）

适应症：用于治疗MET外显子14（MET ex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者

. q/ S9 ^4 y* ~* }: z. X特泊替尼作为全球首款获批的MET抑制剂于2020年3月25日在日本获批上市。2021年，美国终于坐不住了，将这款在日已上市一年的药物加速审批通过了，成为继卡马替尼后第二个在美上市的MET抑制剂。

06 第五款非国产免疫疗法

商品名：LIBTAYO
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通用名：cemiplimab
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; R6 u' M7 O% ^8 L2 Y! o) }中文名：西米普利单抗
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% d1 @  D* b/ h. ?. r; x) [生产厂家：赛诺菲&再生元
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  @' X7 ]' R. e+ [上市时间：2021年2月22日 （FDA批准）
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$ R. A/ [( _; Y3 t  O适应症：单药用于PD-L1表达＞50％的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗

进口PD-1/PD-L1抑制剂除了大家已经熟知的O、K、T、I，终于又有了第五款全新的产品——cemiplimab。根据该药物的获批研究显示，PD-L1表达水平≥50%的患者，死亡率降低了43％，疾病进展的风险降低了46％，PFS时间分别为8.2个月和5.7个月。
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新的免疫治疗药物加上不断内卷的国产免疫治疗药物，患者确实需要好好思考该如何选择了。

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NMPA批准新药

- Y8 `  q9 _7 s# S与FDA批准新药类似，2021年NMPA也将肺癌新药的审批重心放在了罕见靶点的新药上，批准了几款免疫抑制剂的新适应症，一款RET药物和一款MET药物，为国内罕见患者带来了新的希望。
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01 国内首款RET抑制剂

& D6 o" a& k8 H商品名：普吉华

( G0 _- b3 h% I  l' ~通用名：普拉替尼

研究编号：BLU-667
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( Y2 q2 }% L) k5 U! y' C生产厂家：基石药业

上市时间：2021年3月23日 （NMPA批准）

适应症：既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者

/ [6 U4 L. l, r作为国内首款RET抑制剂，普拉替尼很好地填补了中国RET融合晚期NSCLC患者治疗的空白，为这类患者开辟了一种全新的治疗方式，且在国内外的指南中均得到了推荐，是RET突变患者一种良好的治疗选择。根据获批的相关研究显示，普拉替尼治疗RET融合阳性患者，无论一线还是二线使用均具有卓越疗效，初治患者的客观缓解率（ORR）达到80%，经治患者的ORR达到66.7%，明显优于化疗。
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02 国内首款MET抑制剂

) g* W- u' k* }& y. `商品名：沃瑞沙
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' _, `5 f9 Y' ]3 q! p' u通用名：赛沃替尼

& {0 P* d. P% y* o  q, m曾用名：沃利替尼

生产厂家：和记黄埔医药
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$ V! e1 R4 ~5 |( I: d5 Z4 n上市时间：2021年3月23日 （NMPA批准）
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适应症：用于间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌
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在国外上市的特泊替尼与卡马替尼迟迟无法引入国内，但国内MET突变患者又急需一款靶向治疗药物，于是这个重任就压在了药企的肩头。皇天不负有心人，和记黄埔终于在2021年的3月为国内MET突变患者带来了首款靶向治疗药物。根据研究显示，独立委员会（IRC）评估的客观缓解率ORR达到49.2%，疗效评价的疾病控制率（DCR）高达93.4%，缓解持续时间（DoR）达到9.6个月（成熟度40.0%）。

03 国产EGFR三代药袭来

商品名：艾弗沙

2 k  U0 ]/ D# j" v/ K* I* x8 S通用名：伏美替尼

生产厂家：艾力斯医药
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& r8 Z$ x2 Q# o! N( Y# I上市时间：2021年3月3日 （NMPA批准）

适应症：用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

在EGFR靶向药的赛道中，三代药激战正酣。伏美替尼作为中国原研、拥有自主知识产权的第三代EGFR-TKI，具有“双活性、高选择、强缩瘤、安全佳”的特点。其临床研究显示，治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或晚期NSCLC的客观缓解率（ORR）为74.1%，疾病控制率（DCR）为93.6%。治疗效果相比奥希替尼不逞多让，再加之其价格的优势，或许能成为挑战奥希替尼的一匹黑马。

这么多款全新的肺癌治疗药物，其中是否有你所期待的呢？
/ B$ y7 P& i  t) I1 H
, w' b0 Q6 Y- ^: l* ~, }4 [! A无论如何我们都必须承认，我们正处于一个美好的时代。新药如雨后春笋般向我们纷至而来，不断完成着从零到一，再由一至多的突破。相信在全新的2022年里，还会有更多新药、好药为肺癌的治疗做出更大的贡献。

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