给免疫治疗“减毒增效”的辅助药物（十一）--异丁司特

一、migration inhibitory factor (MIF) 巨噬细胞移动限制因子的高表达，是ICB免疫治疗的一个不利因素
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& O+ H7 t5 @  s" K  f1、《The level of macrophage migration inhibitory factor is negatively correlated with the efficacy of PD-1 blockade immunotherapy combined with chemotherapy as a neoadjuvant therapy for esophageal squamous cell carcinoma》
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这篇论文讲了解放军总医院做的一个二期临床试验。

( P0 s* a) f7 \; E2 I* @50名食管癌患者先抽血检测血里的40种趋化因子。经过比较研究，研究者确定migration inhibitory factor (MIF) 作为预测包含ICB免疫治疗在内的新辅助治疗疗效的生物标志物。

3 J' x1 ^6 i" B% y然后用药来验证这点。
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1 [3 b7 y, |' I9 Z从这50名患者中选取能检测分析穿刺病灶的34名患者，依据MIF 50%阳性率这一阈值，分为高于50%组18人，低于50%组16人两组。
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高低两组的pd-l1表达差异很小，没有统计学意义。

; f2 E( [0 Z; j( B, b% T/ V高低两组用同样的 特瑞普利单抗（pd-1i）+ 化疗的方案。
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结果：“低MIF表达组的患者比高MIF表达组的患者有更好的DFS和OS(分别p < 0.011和p < 0.024），差异有统计学意义”。

“低MIF表达组，81.2%的患者出现PR，而在高MIF表达组只有44%的患者出现PR。低MIF表达组中没有一个患者经历PD。”

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2、《MIF inhibition as a strategy for overcoming resistance to immune checkpoint blockade therapy in melanoma》

这篇论文讲 抑制MIF，是克服黑色素瘤icb免疫治疗原发性和获得性耐药的一种办法。

论文除了做了动物试验外，“Melanoma patient data extracted from the TCGA database supports the hypothesis that high MIF expression strongly correlates with poor response to ICB therapy. ”
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  ~, Z: _* a! a2 h2 B作者还从TCGA数据库提取了一些黑色素瘤的临床数据进行分析，验证了这点，MIF的高表达是icb治疗的一个不利因素。
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二、异丁司特是抑制 MIF的替代药物，给ICB治疗“解毒增效”。

目前还没有专门的MIF上市。抑制MIF可以用异丁司特 Ibudilast 这个替代药物。

* r' e3 p2 t5 w9 g7 j* Y异丁司特是一种消炎药，抑制各种炎症因子，目前的主要适应症是治疗支气管哮喘。

: c7 z6 N3 f1 s- P- G1、《Anti-macrophage migration inhibitory factor (MIF) activity of ibudilast: A repurposing drug attenuates the pathophysiology of leptospirosis》
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“ ibudilast, an anti-inflammatory agent showed the MIF tautomerase IC50 value at a very lower concentration (9.5 ± 5.6 μM) which is considered similar to the IC50 of standard MIF antagonist, ISO-1 (6.2 ± 3.8 μM) with non-significant cytotoxicity.”

论文说 异丁司特抑制MIF的ic50值跟做试验常用 MIF抑制剂ISO-1的ic50值差距不大。
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- h: C7 r$ Y; U; t' S: `4 J2、《Ibudilast sensitizes glioblastoma to temozolomide by targeting Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF)》

“We repurposed ibudilast, a specific MIF inhibitor, and treated patient derived cell lines. ”


# }/ Y1 O& ?( }$ |. T. I异丁司特是成品药，副作用不大，因此可以把异丁司特当成 MIF抑制剂的替代药物用。
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异丁司特是消炎药，抑制多种炎症因子，既能给icb治疗增效，又能给icb治疗解毒。
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有出血倾向的不要用异丁司特。
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