小曲 发表于 2019-11-29 16:58:33

呋喹替尼,为中国结直肠癌肝转移患者带来新希望

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一。2015中国癌症统计数据显示,我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中均居第四位,其中新发病例37.6万例,死亡病例19.1万例。近年来,结直肠癌的发病率上升显著,将近一半的患者首诊即被确诊为晚期或术后复发转移进入晚期,无治愈机会,通常只能以延长生存及提高生活质量为治疗目标。许多结直肠癌患者虽经历了二线治疗的失败,但体能较好,生存欲望也很强烈,可是由于国内有效的三线治疗手段有限,患者经常陷入治疗选择的僵局。

晚期肠癌患者在治疗过程中往往发生肝转移,据统计这一比例高达70%,发生肝转移是肠癌患者死亡的主要原因。

外科手术治疗仍是治疗结直肠癌肝转移最重要的手段。然而很多结直肠癌患者在确诊肝转移时,转移灶不可切除。未经治疗的肝转移患者中位生存期仅为6.9个月,无法切除患者的5年生存率约为5%。

如果不能接受手术治疗,有没有其他方案能让患者延长生存期?

在今年的CSCO(中国临床肿瘤学会)会议上,解放军东部战区总医院全军肿瘤中心主任、CSCO副理事长秦叔逵教授汇报了在FRESCO研究肝转移亚组中,呋喹替尼对于晚期肠癌伴肝转移患者的治疗效果,这给肝转移患者带来了新希望。

在伴有肝转移的患者中,呋喹替尼较安慰剂死亡风险降低41%。同时,降低78%的进展风险。肝转移亚组中,呋喹替尼组的疾病控制率为62.2% ,也就意味着有将近7成的晚期肝转移患者能够从呋喹替尼中获益。同时,无论患者是否存在肺转移、既往靶向治疗及K-RAS状态如何,肝转移的结直肠癌患者均可以从呋喹替尼中获得长期生存获益。

因此,对于无法接受手术的结直肠癌肝转移患者,呋喹替尼无疑是一项优选的治疗方案。呋喹替尼治疗的“广泛性”使得绝大多数的肝转移患者获得更长的生存期。

对于晚期结直肠癌患者,化疗是治疗的主要手段,能有效缓解病情,然而化疗带来的副作用也大,患者比较疲惫,备受毒副反应折磨,生存期和生活质量都难以保证。呋喹替尼的出现,提供了一项新选择,可帮助患者从化疗中解脱,既延长了“无化疗”时间,又让他们能以一个更好的状态进入下一阶段的治疗。

安全性方面,呋喹替尼治疗组和对照组的肝毒性分别为3.8%和2%,两组患者的肝毒性发生率很低,且无3级或以上的肝毒性发生。由于结直肠癌患者在前线标准治疗时多使用伊立替康、奥沙利铂等化疗药物,这些药物或多或少都对患者的肝功能造成一定的影响。另一个方面是,肝转移患者的肝脏有肿瘤病灶侵袭,肝脏功能本身就不是很好,因此在后续的治疗时需要非常重视肝功能的保护。由于在靶点的选择性方面的差异,部分已上市的小分子靶向药物(如瑞戈非尼、索拉非尼等)由于靶点广泛,较容易产生肝脏相关的脱靶毒性。而呋喹替尼则高选择性地抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)家族激酶,因此患者使用呋喹替尼的肝毒性较低,避免了患者在治疗中因药物相关性肝脏功能障碍而降低剂量或停药。

结肠癌有巨大临床需求,然而化疗失败的病人在三线治疗方案缺乏有效的药物。呋喹替尼的出现为结直肠癌标准治疗“雪中送炭”。

FRESCO中国研究证明了呋喹替尼治疗晚期中国结直肠癌病人的优越性。FRESCO研究是在前期的I期、II期临床试验的基础上所做出的成果,而非研究者盲目、随机、碰巧遇到的结果。事实证明,关于呋喹替尼的FRESCO研究完全可以与其他抗肿瘤血管生成药物治疗晚期肠癌的临床研究相媲美。

如今,呋喹替尼已经上市,这不仅给临床医生提供了一个更新更强的武器,也为晚期结直肠癌患者拨开云雾,带来一线曙光,在保证生活质量的同时延长生存时间。

对于广大的晚期患者,希望大家不抛弃、不放弃,未来一定会有更多新的研究进展,为患者带来生命延续的新力量。

关于呋喹替尼

呋喹替尼的作用机制为抗血管生成,尤其是抑制肿瘤的新生血管,从而抑制肿瘤的生长。除了抑制肿瘤的新生血管外,同时也可以作用于肿瘤的微环境,进而影响新生血管的形成和整个肿瘤的生长。

目前结直肠癌治疗中的抗血管生成,主要是靶向血管内皮生长因子(VEGF),影响生长因子与受体(VEGFR)的结合,从而阻断肿瘤信号的转导,抑制肿瘤新生血管的生长与转移如已上市10年的贝伐珠单抗(抗VEGF),而呋喹替尼主要是靶向VEGFR1/2/3,阻断VEGF-VEGFR通路,抑制肿瘤新生血管的生成,影响肿瘤生长。

呋喹替尼是首个在中国本土病人中启动多中心临床研究并且由中国研究者共同合作开发出的抗癌靶向药。2018年9月,国家药监局官网宣布,呋喹替尼已被批准上市用于转移性结直肠癌的治疗。这也是中国首个上市的1.1类新药。

瓶子 发表于 2019-11-29 18:11:15

抗血管生成的,不知能否应用到其他肿瘤

pyjdtc316 发表于 2019-12-30 19:58:22

只能一个一个慢慢尝试了
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